[发明专利]具有JAK激酶抑制活性的邻苯二甲酰亚胺衍生物

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，尤其涉及一种具有JAK激酶抑制活性的邻苯二甲酰亚胺衍生物。

背景技术

邻苯二甲酰亚胺类衍生物是一种非常重要的杂环化合物，在分子设计与合成中备受人们的关注，邻苯二甲酰亚胺类化合物在抗炎及抗肿瘤等方面表现出很好的生物活性。很多药物分子中都含有邻苯二甲酰亚胺或其类似物，如免疫抑制剂沙利度胺，临床上用于治疗麻风结节性红斑、多发性骨髓瘤、白塞氏症、系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿性关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)以及皮肌炎(DM)等。

对邻苯二甲酰亚胺结构母核进行修饰或改造合成新的类似物或衍生物是该类药物开发的基础方法，比如来那度胺就是对沙利度胺结构邻苯二甲酰亚胺基团进行改造获得的新一代免疫抑制剂。

发明内容

本发明的目的在于公开一种新的具有JAK激酶抑制活性的邻苯二甲酰亚胺衍生物，以增强药物靶向性，并提高对多发性骨髓瘤及关节炎等疾病实现更好的治疗效果。

为实现上述目的，本发明提供了一种有下式(Ⅰ)表示的化合物或其药学上可接受的盐；

其中，式(Ⅰ)中：

A选自单键-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-S(＝O)₂-、-C(＝O)NH-、-NH-、-S(＝O)NH-、-S(＝O)₂NH-；

B选自C和N；

R选自H、CN、OH、NH₂、Me、Et、CF₃、CH₂CF₃、NHCH₃、N(CH₃)₂或者卤素；

R₁选自OH、卤素、被取代的C₁-C₆烷基、被取代的C₁-C₆杂烷基、被取代的C₃-C₆元环烷基、被取代的C₃-C₆元杂环烷基、未取代的C₁-C₆烷基、未取代的C₁-C₆杂烷基、未取代的C₃-C₆元环烷基或者未取代的C₃-C₆元杂环烷基；

R₂及R₃同时或者分别选自H、OH、卤素、被取代的C₁-C₆烷基、被取代的C₁-C₆杂烷基、被取代的C₃-C₆元环烷基、被取代的C₃-C₆元杂环烷基、未取代的C₁-C₆烷基、未取代的C₁-C₆杂烷基、未取代的C₃-C₆元环烷基或者未取代的C₃-C₆元杂环烷基。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明所述揭示的具有JAK激酶抑制活性的邻苯二甲酰亚胺衍生物，能够有效且选择性地抑制JAK3并且阻断细胞因子信号和细胞因子诱导的基因表达，经试验证明，实现了对关节炎、多发性骨髓瘤等疾病具有更好的治疗效果，且用药安全性也得到了一定的提高。

具体实施方式

下面结合各实施方式对本发明进行详细说明，但应当说明的是，这些实施方式并非对本发明的限制，本领域普通技术人员根据这些实施方式所作的功能、方法、或者结构上的等效变换或替代，均属于本发明的保护范围之内。

如无特殊说明，本说明书各实施例中的术语“室温”具体为23℃；术语“h”具体为时间计量单位：小时；术语“min”具体为时间计量单位：分钟；术语“ml”具体为体积单位：毫升；术语“L”具体为体积单位：升；术语“mol/L”具体为浓度单位。术语“mmol”具体为物质的量的单位，即毫摩尔；术语“mg”为重量单位，即毫克。

本具体实施方式公开了具有JAK激酶抑制活性的邻苯二甲酰亚胺衍生物，其具有下式(Ⅰ)表示的化合物或其药学上可接受的盐；

其中，式(Ⅰ)中：