[发明专利]一种环黄芪醇制剂

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种环黄芪醇制剂，含有环黄芪醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基β环糊精。制备方法为将环黄芪醇加入到羧甲基纤维素钠、羟丙基β环糊精的水溶液中，搅拌，通过珠磨机研磨，然后将此混悬液通过流化床喷雾干燥在微晶纤维素丸芯上，最后制成胶囊剂、颗粒剂、片剂或药学上可接受的其他剂型。本发明与现有技术相比，药物稳定性良好，溶出迅速，工艺简单。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种环黄芪醇制剂。

背景技术

据估计，通过组合化学筛选出的活性物质至少40％为水难容性药物。难容性不仅是厨房开发和临床试验方面的难题，也为筛选新化合物的药理性质添加了障碍。增加口服生物利用度的一个常用方法是将药物粉末微粉化，然而现在很多溶解性较差的药物，采用微粉化技术并不能有效提高溶出速率，随之而来的步骤是将微粉化转为纳米化。

20世纪90年代初期，Nanosystems公司首次推出纳米晶以增强药物的口服生物利用度，同时陆续上市适合静脉或肺部给药的纳米混悬液。药物纳米晶(Drug Nanocrystals)是指平均粒径在1000nm以下的“纯”的固体药物粒子。

环黄芪醇(cycloastragenol,CAG)为从黄芪中分离得到的一种三萜皂苷类化合物，是黄芪甲苷的主要水解代谢产物，是黄芪甲苷的苷元，具有相对较小的分子量和较强的亲脂性，其化学结构式如下：

发明内容

对于难容性药物，一般通过增加比表面积来提高药物溶解度。环黄芪醇水溶性差，可以尝试采用微粉化处理，但发明人发现，在粉碎至5微米左右时，环黄芪醇溶解度仅略有增加，不符合预期要求。

发明人考虑到可以采用湿法研磨技术，将药物粒度减小至200nm左右，经过试验，溶解度增加较为明显。湿法研磨需要用到表面活性剂十二烷基硫酸钠、多库酯钠、十六烷基三甲基溴化铵等，作为电荷保护剂，均具有一定毒性。另外还需选用立体保护剂如羟丙基纤维素、聚维酮、吐温等。实验中如不添加电荷保护剂，药物粒度只能研磨至600nm左右，主要是研磨后，药物聚集引起。因此使用湿法研磨技术虽然能够增加药物溶解度，但需要使用具有毒性的电荷保护剂以及其他立体保护剂等。

为提高药物服用的安全性，发明人尝试采用湿法研磨技术，但不添加电荷保护剂。经过大量探索性实验，意外发现，选用安全性好的羧甲基纤维素钠作为增稠剂，不但起到立体保护剂的作用，同时由于钠离子的存在，也起到了电荷保护剂的作用。实验表明，药物粒子可以研磨至170nm，溶解度也大幅提高，但是在进一步加工为片剂或胶囊后，进行溶出度测试时，药物溶出缓慢，原因可能是羧甲基纤维素钠作为强效粘合剂，延缓了药物释放。

解决药物溶出缓慢问题，一般需要加入崩解剂，但对于本发明效果不明显。经过大量试验，发明人意外发现，羟丙基β环糊精与羧甲基纤维素钠合用，改善药物溶出效果最好，实验表明，药物溶出迅速。

本发明具体通过以下技术方案实现：

一种环黄芪醇制剂，制剂中含有环黄芪醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基β环糊精；制备方法包括如下步骤：

(1)将适量的环黄芪醇加入到羧甲基纤维素钠、羟丙基β环糊精的水溶液中，搅拌均匀；

(2)将步骤(1)的水溶液通过珠磨机研磨，得混合液；

(3)将步骤(2)的混悬液通过流化床喷雾干燥在微晶纤维素丸芯上。

所述的环黄芪醇制剂，其特征在于，所述的制备方法步骤(1)环黄芪醇粉碎过100-120目筛。

所述的环黄芪醇制剂,其特征在于，环黄芪醇与羧甲基纤维素钠重量比是1:0.01-0.1。

所述的环黄芪醇制剂,其特征在于，环黄芪醇与羟丙基β环糊精的重量比是1:1-10。