[发明专利]一种稳定的川陈皮素液体制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种稳定的川陈皮素液体制剂及其制备方法，它由以下体积份数的成分组成：浓度为1‑10mg/ml的川陈皮素乙醇溶液1‑10份；浓度为10‑50mg/ml的多酚水溶液0.5‑3份；pH＝7‑8的缓冲液50‑150份。本发明利用多酚物质在弱碱性条件下发生的的氧化聚合反应，使其在疏水药物川陈皮素的表面形成一层均匀的亲水性薄膜，不仅起到包埋疏水药物的作用，同时自身是一种热力学稳定体系，从而有效地提高了川陈皮素在水溶液中的稳定性，防止了药物析出产生沉淀。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种稳定的川陈皮素液体制剂及其制备方法。

背景技术

一些疏水性极强的药物如川陈皮素等天然多甲氧基黄酮类物质(PMFs)，因为其具有广泛的生物活性，如抗炎症，抗癌，抗氧化，抑制血栓形成，抗动脉硬化，抑制肥胖和改善胰岛素耐受性等作用，近年来引起了化学家和药物化学家的极大关注，尽管这类物质具有良好的生物活性和营养价值，但由于PMFs含有较多的甲氧基团，疏水性较高，导致其水溶性极低且易结晶，从而导致其经口服后生物可利用率低，经口服摄入体内，在小肠中难以被小肠上皮细胞吸收而进入血液循环，大大限制了其营养功效的发挥。

多酚广泛存在于自然界植物组织中，是生物和环境中的重要化合物之一，由于其强抗氧化活性，防止辐射损伤，以及降低慢性和退行性疾病的风险的能力而被广泛应用于生物医药领域。单宁酸和表没食子儿茶素没食子酸酯是最重要的天然多酚，其邻苯三酚结构中的邻位酚羟基很容易被氧化成醌类结构，具有很强的捕捉自由基能力，因此，它们能够自发发生氧化聚合反应，所产生的涂层可以自发地沉积在各种有机和无机基质形成一层均匀的亲水性薄膜。

近年来，多酚和金属离子的交联膜被广泛应用于生物医药领域，作为药物递送的载体。申桂芝(Shen et al,2016)制备了单宁酸-铁离子的交联膜，包埋紫杉醇纳米粒子，有效提高了其抗癌活性，CN106310977A公开了一种用单宁酸和Fe³⁺共涂制备复合纳米滤膜的方法，CN105949330A公开了一种利用单宁酸和氯化铁溶液处理纳米微晶纤维素，得到一种纳米微晶纤维素疏水化改性的方法。

李真顺(Li，2015)制备的羧甲基纤维素-溶菌酶体系用来包载疏水药物，梁宏闪(Liang et al,2015)利用玉米醇溶蛋白和壳聚糖制备的纳米粒子包载疏水药物，这些方法都存在负载容量低的缺点，在已公开的研究文献和专利中，还未见采用多酚直接包埋疏水药物以提高稳定性的报导。

发明内容

本发明的目的是提供一种疏水性药物川陈皮素的液体制剂及其制备方法，旨在克服目前川陈皮素在液体中的稳定性差，生物利用率低的缺陷。

本发明提供的一种稳定的川陈皮素液体制剂，它由以下体积份数的成分组成：

浓度为1-10mg/ml的川陈皮素乙醇溶液 1-10份

浓度为10-50mg/ml的多酚水溶液 0.5-3份

pH＝7-8的缓冲液 50-150份。

优选地，所述液体制剂由以下体积份数的成分组成：

浓度为1-10mg/ml的川陈皮素乙醇溶液 5份

浓度为10-50mg/ml的多酚水溶液 1份

pH＝7-8的缓冲液 100份。

优选地，所述多酚为柿子单宁、单宁酸、表没食子儿茶素没食子酸酯、茶多酚、没食子酸、焦儿茶酚中的一种或一种以上的组合。

进一步优选地，所述多酚为单宁酸。

优选地，所述川陈皮素乙醇溶液的浓度为7mg/ml。