[发明专利]一种SP肽修饰的树枝状分子负载铂类药物及其制备方法和用途

说明书

本发明属生物技术领域，涉及一种SP肽修饰的树枝状分子负载铂类药物及其制备方法和用途。本发明利用常用的金属螯合剂DTPA将铂类药物负载在树枝状大分子聚L‑赖氨酸上形成纳米粒，同时修饰上SP肽作为靶向功能基团，可以介导该纳米体系穿越血脑屏障和靶向脑胶质瘤组织，对铂类药物进行有效的靶向递送。本发明的SP肽修饰的树枝状分子负载铂类药物可用于制备治疗脑胶质瘤的新型制剂，能增强疗效并降低副作用。

技术领域

本发明属生物技术领域，涉及一种SP肽修饰的树枝状分子负载铂类药物及其制备方法和用途。

背景技术

现有技术公开了脑胶质瘤是神经中枢系统最常见的肿瘤，约占40％。脑胶质瘤具有多发、散在、浸润等特点，五年生存率不足5％。脑胶质瘤的常规治疗措施为手术切除辅以放化疗。由于自身拥有的浸润式生长的特性，手术难以全切，使得化疗成为不可或缺的治疗手段。但是由于血脑屏障的存在，导致大部分的化疗药物难以入脑和在肿瘤部位蓄积。

目前，铂类药物是临床上使用频率最高的抗肿瘤药物。铂类药物具有广谱和高效的优点。美国国家综合癌症网络等建议临床上将铂类药物作为辅助化疗方案之一，但是，铂类药物不能越过血脑屏障，而且由于铂类药物穿过细胞膜是通过自由扩散的模式，导致其很难在肿瘤部位产生蓄积，因此直接将铂类药物用于脑胶质瘤的化疗，则很容易产生严重的神经毒性。

针对上述问题，曾有学者尝试将铂类药物通过物理作用负载在载体上，以期达到递送的目的，可是产物不稳定容易使制剂在血液循环中出现泄露；还有学者利用氧化的方法将铂类药物做成前药，但仍存在前药在体内被还原成原药前被代谢的风险。

基于现有技术的现状，本申请的发明人拟提供一种SP肽修饰的树枝状分子负载铂类药物及其制备方法和用途。

发明内容

本发明的目的在于基于现有技术的现状，提供一种SP肽修饰的树枝状分子负载铂类药物及其制备方法和用途。

本发明利用金属-配体的螯合作用，在不改变铂类药物中的核心元素铂的价态的前提下，通过纳米载体的设计可穿越血脑屏障、并在靶向处按需释放出铂类药物，有望达到增效减毒的目的。本发明利用常用的金属螯合剂DTPA将铂类药物负载在树枝状大分子聚L-赖氨酸上形成纳米粒，同时修饰上SP肽作为靶向功能基团，可以介导该纳米体系穿越血脑屏障和靶向脑胶质瘤组织，对铂类药物进行有效的靶向递送。本发明的SP肽修饰的树枝状分子负载铂类药物可用于制备治疗脑胶质瘤的新型制剂，能增强疗效并降低副作用。

具体的，本发明的第一目的是为了利用铂类药物治疗脑胶质瘤提供了一种SP肽修饰的负载铂类药物的树枝状分子纳米粒，其组成特征在于：所述纳米粒由聚L-赖氨酸、SP肽、聚乙二醇、DTPA、(1,2-二氨基环己烷)二氯化铂构成。

优选地，所述聚L-赖氨酸、SP肽、聚乙二醇、DTPA、(1,2-二氨基环己烷)二氯化铂摩尔比为1：8：15：20：100。优选地，金属铂占总材料质量分数为14.4％。

优选地，所述聚L-赖氨酸为第三代DGL，其特征在于拥有123个伯氨基，直径为6纳米，分子量为22000。

优选地，所述聚乙二醇为直链聚乙二醇，其特征在于封端基团为叠氮基和NHS活性酯，其分子量为3500。

优选地，所述DTPA，其特征在于：指的是S-2-(4-异硫氰酸苄)-二乙三胺五乙酸，即p-SCN-Bn-DTPA。

优选地，所述SP肽，其特征在于：序列为RPKPQQFFGLM，并在氨基末端修饰上5-己炔酸。

优选地，述聚L-赖氨酸、聚乙二醇、SP肽与DTPA之间的连接方式均为共价键连接。

优选地，所述DTPA与铂类药物之间的连接方式为金属-配体之间的螯合作用。