[发明专利]一种具有止血、抗菌、促愈合功能的防粘连材料及其制备方法

说明书

本发明提供一种新型防止组织粘连的材料及其制备方法。采用的原料来源于天然多糖与改性天然多糖，避免了小分子交联剂的使用，具有优异的生物安全性。本发明通过天然多糖与改性天然多糖的化学反应所制备的复合物可用于盆腔、腹腔、跟腱、神经等处的防粘连，同时具有止血、抗菌、促愈合功能。本发明提供的防粘连材料，能够通过不同工艺条件制备成防粘连海绵、防粘连膜和防粘连凝胶，手术操作便利性强，具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明涉及一种生物医学材料技术领域，特别是一种直接作用于人、哺乳动物等有血创面，具有止血、抗菌、促进伤口愈合功能的可降解防粘连材料及其制备方法。

背景技术

术后粘连是指手术创伤后，组织愈合过程中伴有的组织、器官之间的异常纤维连接。外科手术后的粘连是医学上长期以来尚未解决的难题之一，理论上讲几乎所有的术后伤愈过程都会涉及到组织的粘连问题。组织粘连作为外科手术中常见的并发症，所带来的后果却不容小视，组织粘连可导致包括小肠梗阻，不孕症和慢性腹腔、盆腔疼痛等在内的多种并发症，并且组织粘连还会增加手术的难度与风险，引起手术时间延长、术中出血增多以及周围组织器官损伤，给患者造成极大的身心痛苦和经济负担。迄今为止，使用防粘连材料已被临床证实为最有效的预防粘连的方法。

目前，常用的组织防粘连材料在临床防粘连过程中起到了重要的作用，但是也存在一些不容忽视、有待解决的问题。中国专利201410580360.3公开了一种医用可注射防粘连凝胶及其制备方法，这种通过双联注射装置原位形成的防粘连凝胶，具有体内留存性长、使用方便等优点，但利用该专利所制备的凝胶降解时会带来体内小分子交联剂残留问题，造成安全隐患，不利于临床推广使用。中国专利201410748936.2公开了一种淀粉/透明质酸/明胶防粘连膜及其制备方法，该发明制备的防粘连膜克服单一透明质酸组分防粘连效果较差的缺点，同时加入具有一定吸水性的淀粉和生物相容性较好的明胶，使所制备的防粘连膜兼具止血、促愈合作用。但是该防粘连膜存在两个不足之处：一方面该防粘连膜以具有极强交联能力的京尼平为交联剂，可能会使防粘连膜难以降解，增加临床使用风险；另一方面，细菌感染也是引起组织粘连的主要原因之一，特别是对于存在于大量组织液的潮湿环境中的有血创面。而该防粘连膜不具备抗菌功能，临床使用受限。中国专利201610870752.2公开了一种具有抑菌促愈合功能的防粘连材料及其制备方法，虽然这种具有温敏性能的凝胶材料在粘连二次松解术中显示了良好的防粘连效果，但是出血造成的纤维蛋白沉积是导致粘连发生的主要原因之一，由于缺乏止血性能，上述专利产品不适用于出血较多的粘连高发创面。

综上所述，当前市场上缺乏一种兼具止血、抗菌、促进伤口愈合功能的生物安全性高的防粘连材料。本专利以天然多糖和改性天然多糖为原材料，利用二者的席夫碱反应和/或酰化反应提高天然多糖的稳定性，依靠所制备的防粘连材料良好的液体吸收能力，实现对凝血因子的浓缩，从而有效地激活凝血途径达到快速止血效果，并利用改性多糖的抗菌性以及促愈合性能，成功开发一种具有止血、抗菌、促愈合功能的防粘连材料。

发明内容

本发明的目的在于克服当前防粘连产品的不足，提供一种具有止血、抗菌、促进伤口愈合功能的防止组织粘连的材料，该材料可直接作用于人、动物体的有血创面，包括对体内及体腔内组织、器官，当在外科手术、创伤救治、喉镜、内窥镜及腔镜下的出血创面使用该材料时，能够提供止血、抗菌、促进伤口愈合以及防止组织粘连功能。

本发明解决上述技术问题所采取的技术方案是利用天然多糖和改性天然多糖经化学反应所形成一种具有止血、抗菌、促进伤口愈合功能的可降解防粘连材料，其机理包括：该防粘连材料能够吸收血液中的水分，浓缩凝血因子，激活凝血途径，缩短凝血时间，同时能够封堵出血口，达到止血目的；本发明的防粘连材料采用具有抗菌功能的改性天然多糖为原料组分，能够隔离创面，阻止细菌感染，从而达到抗菌目的；本发明的防粘连材料能够保持创面的相对湿润，符合伤口“湿性愈合理论”，从而达到促进伤口愈合目的。