[发明专利]一种止咳定喘制剂的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及止咳定喘制剂的制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

支气管哮喘(bronchial asthma，简称哮喘，又称过敏性哮喘)是当今世界最常见的慢性呼吸道疾病之一，是由多种细胞(嗜酸性粒细胞、肥大细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组份参与的气道慢性炎症性疾病，其可出现广泛可逆性气流受限，引起发作性的喘息、气急、胸闷，胸痛或咳嗽等临床症状。

在中医文献中，哮喘属于中医“喘鸣”、“哮吼”、呷嗽”等范畴。在有关中医书籍中关于哮喘病的论述始见于《黄帝内经》。《素问·玉机真脏论》有“秋脉……不及则令人喘，呼吸少气而喘。”《素问·逆调论》说:“夫不得卧……是水气之客也。”《素问·阴阳别论》：“起则熏肺，使人喘鸣。”《素问·痹论》说“肺痹者，烦满喘而呕。”再如《金匾要略·肺痰肺痈咳嗽上气病脉证并治》:“咳而上气，喉中水鸡声，射干麻黄汤主之。”《诸病源候论》称哮喘为“上气鸣息”、“呷嗽”。

支气管哮喘的发病基础是气道的非特异性炎症(包括体质和致病原两方面因素)，发病的中心环节是支气管的反应性过高，而喘息发作的直接原因是支气管的痉挛，结果引起呼吸困难。它是一种严重威胁人类健康的慢性呼吸系统的疾病，各国患病率为1％～13％不等，我国的患病率为1％～4％，是常见病以及多发病。

近年来随着基础理论研究的不断深入，现代医学对于哮喘的治疗药物分主要分为三大类:抑制过敏介质释放药，消除非特异性炎症药和支气管舒张剂。临床上对于哮喘的治疗从以往的支气管扩张剂转变为抗气道炎症为主的药物治疗，糖皮质激素为抗气道炎症最主要的药物，这些药物只是能暂时改善哮喘症状，对哮喘患者长期使用会带来全身性副作用，吸入糖皮质激素对哮喘患者发作期症状虽有明显改善，但哮喘的发病率及死亡率并没有因此而减低，且远期疗效和预后评价也不甚满意，暴露出的各种弊端日益被临床医务工作者重视。哮喘严重危害着人们的身心健康，减弱劳动能力，降低生活质量，且易反复发作，难以得到根治。治疗哮喘的西药大多具有毒副作用，而中药由于取材方便、价格低廉、副作用少等优点近年来受到临床科研工作者及患者的青睐。

哮喘胶囊是由罂粟壳、麻黄、桔梗、甘草4味药组成,用于治疗咳嗽和哮喘,收载于国家药品标准新药转正标准87册(YBZ05732005-2009Z)，由贵州拜特制药有限公司生产。另有哮喘片收载于部颁标准中药成方制剂第二十册(W S3-B-3951-98)。原标准中记载[制法]为：以上四味，桔梗、甘草粉碎成细粉；其余麻黄等二味，加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.30(60℃)的稠膏，加入上述细粉，混合均匀，80℃减压干燥，加适量淀粉，混匀，粉碎，过筛，装入胶囊或压片，制成1000粒(片)，即得。但是，该法获得的哮喘制剂的溶出度不高，不利于克咳制剂充分发挥药效。

中国专利CN200410021722.1将麻黄和罂粟壳粉碎成100目以上的细粉，可以提升药物的释放速度和释放量，增加生物利用率。从其说明书记载的内容，发明将麻黄和罂粟壳粉碎成120、200、300、320等目数后再按照常规步骤与其他药物和辅料制备成的制剂，与常规制备方法值得的制剂相比，其止咳作用有一定的提升，但不明显，从其实施例显示的效果来看，两者之间的差异不大。目前，尚未发现一种较为有效的方法，可以提高麻黄和罂粟壳有效成分的释放程度和止咳性能。中国专利02134111.7公开了一种治疗支气管疾病的药物，以枇杷叶、罂粟壳、百部、麻黄、桔梗、薄荷脑和蔗糖粉为原料，其生产方法为：将枇杷叶、罂粟壳、百部、麻黄、桔梗加水煎煮提取有效成分，薄荷脑乙醇溶解后直接喷洒至颗粒上制粒即得，该制剂对慢性支气管炎剂支气管哮喘临床疗效显著，治愈率高，长期疗效好。

由于本发明方中麻黄等四味中药是止咳平喘常用药物，其中麻黄和罂粟壳有效成分具有精神兴奋作用，因此其含量控制非常严格。为了提升药物的止咳平喘效果，现有研究着手于将药物共同粉碎或加水煎煮，以促进其有效成分的溶出率。但同时研究者认为，植物细胞的过度粉碎会造成细胞中毒性物质的进一步溶出，过度摄入可能会造成急性毒性；加水煎煮作为一般药物常用提取方法，但成分复杂，有效成分内包裹了更多的无效物质，降低了疗效。现有的研究仍未找到最佳的粉碎程度和浸提纯化的方法，可安全有效地提高哮喘制剂的止咳平喘效果。

发明内容

本发明提供了一种止咳定喘制剂的制备方法，该制备方法能提高哮喘制剂有效成分的利用率，并提高哮喘制剂在生物体内止咳平喘作用。

本发明采用以下技术方案实现：