[发明专利]一种适配体修饰的靶向载药纳米粒及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种适配体修饰的靶向载药纳米粒及其制备方法和应用，该靶向载药纳米粒是以介孔二氧化硅纳米粒为载体，在其孔道内部包载抗癌药物和光敏剂，并在其表面修饰能识别癌细胞表面特异性蛋白的核酸适配体。该靶向载药纳米粒能靶向识别肿瘤细胞并发挥化疗/光动力治疗的联合疗效，可用于制备抗肿瘤药物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种核酸适配体修饰的装载有抗癌药物阿霉素（DOX）和光敏剂血卟啉（Hp）的介孔二氧化硅载药纳米粒及其制备方法和应用。

背景技术

癌症是一种威胁全球公共健康的疾病，而且至今难以治愈。肿瘤单一药物化疗的效果往往达不到理想的肿瘤治疗效果，且容易导致耐药。因此，肿瘤的药物化疗与其他的抗肿瘤治疗方法，如光热治疗和光动力治疗等的联合治疗具有明显优势。同时，肿瘤细胞表面具有许多的特异性蛋白，如EGFR、EpCAM、HER2等，而这些蛋白在正常细胞中不表达或者表达量很低。因此，其可作为肿瘤治疗药物作用的靶点。

光动力疗法是近年来广泛运用的肿瘤消融方法，已被运用于多种浅表肿瘤。在有效杀伤癌组织的情况下，光动力疗法有创伤小、选择性杀伤肿瘤细胞、毒副作用小、抗癌谱广、可重复治疗、可姑息治疗、消灭隐性癌病灶等优点。但由于光敏剂被肿瘤组织选择性吸收、贮存的特异性不够高等缺点，使该疗法的杀伤范围较局限。

阿霉素（DOX）是一种广谱的抗肿瘤药物，可以抑制肿瘤细胞DNA和RNA的合成，对各种周期的肿瘤细胞都有杀伤作用。血卟啉（Hp）是由血红蛋白酸水解后产生的内源卟啉，可用作光敏剂和激光联合应用。光敏剂可吸收光子的能量跃迁到激发态，激发态的光敏剂又把能量传递给周围的氧，生成活性很强的单态氧，单态氧和相邻的生物大分子发生氧化反应，产生肿瘤细胞毒性作用，进而导致肿瘤细胞受损乃至死亡，但对人体正常细胞毒性低。

核酸适配体是一段能特异性识别癌细胞表面靶点的DNA或RNA序列，与传统抗体相比，它具有体积小、生物相容性好、稳定、易于大规模合成等优点。在作为靶向基团时，核酸适配体由于体积较小，产生的位阻很少，从而加大了和靶点的结合能力。

介孔二氧化硅纳米粒（MSN）是一种广泛用于疾病的诊断和治疗的纳米材料。它独特的介孔结构、可变的粒径、良好的生物相容性和稳定的化学特性，让MSN成为一种理想的纳米载体。

基于以上背景，本发明设计了一种以核酸适配体为靶向基团的靶向载药纳米粒，其是通过在MSNs中装载化疗药物DOX和光敏剂Hp并在MSNs表面修饰一种核酸适配体，使其具有识别靶细胞的能力，并能发挥化疗和光动力治疗的联合疗效，可用于肿瘤治疗。

发明内容

本发明针对肿瘤化疗与光动力治疗的联合治疗比单一药物治疗具有明显优势，但目前存在靶向给药载体特异性差、光动力治疗特异性不够高等缺点，合成了一种适配体修饰的靶向载药纳米粒，其能够发挥化疗/光动力治疗的联合疗效，并具有核酸适配体的特异性识别能力，能够增加给药载体对肿瘤细胞的靶向识别能力，从而实现对肿瘤细胞的准确给药、准确释放光敏剂的效果。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种适配体修饰的靶向载药纳米粒，其是以介孔二氧化硅纳米粒为载体，在其孔道内部包载抗癌药物和光敏剂，并在其表面修饰能识别癌细胞表面特异性蛋白的核酸适配体，使其具有靶向能力。

所述介孔二氧化硅纳米粒的粒径为100-400 nm。

所述抗癌药物为阿霉素（DOX），其装载量为10wt%-30wt%；所述光敏剂为血卟啉（Hp），其装载量为1wt%-5wt%。

核酸适配体的连接量为10-100 pmol/mg。