[发明专利]复合假体装置

说明书

本申请是申请日为2013年3月18日、申请号为201380017906.8、发明名称为“复合假体装置”的中国专利申请(PCT/US2013/032771)的分案申请。

相关申请的交叉参考

本申请要求2012年4月5日提交的美国临时专利申请号61/620,633；2012年11月9日提交的美国临时专利申请号61/724,731；和2013年3月14日提交的美国非临时申请号13/803,892的优先权，所有这些全部在此通过参考全文引入。

发明领域

本发明一般地涉及假体装置和制造与使用这种假体装置的方法。

背景技术

膨胀性聚四氟乙烯(ePTFE)挤塑管作为人造可移植的人工血管或管状移植物(具体的是为人造的人工血管或管状移植物的应用而设计的)的成功应用是为人们所熟知并记载的。通过许多临床研究所验证的ePTFE，尤其适合于这一目的，因为它显示出优良的生物相容性，并且可机械操控以形成明确定义的多孔微结构(已知促进内皮化)。进一步地，已证实在血管应用中ePTFE显示出低的血栓形成反应。当接种或注入心脏保护剂时，包含结点和原纤维的ePTFE的微孔结构在植入血管系统时控制天然组织向内生长并且使细胞内皮化。这一能力有助于该管状移植物的通畅和长期愈合。

在Goldfarb的美国专利No.6,436,135中，由ePTFE形成的人造人工血管的微结构通过细长的原纤维互连的不规则隔开的结点定义。用于制备这类结构的方法在30多年前就已经知道了。在这一结构中，通过原纤维所跨的结点之间的距离定义为结间距(IND)。

可开发具有给定的孔隙率和/或孔度范围的具有特定范围IND的ePTFE-基管状移植物，沿着假体的内和外表面，增强组织向内生长和细胞内皮化。该IND范围通常足够小到防止透壁血流和血栓症，而不是通常小于平均红血细胞的最大尺寸(例如，约6至8μm)。基于ePTFE的人工血管因此固有地是多孔的。ePTFE人工血管的孔隙率通过机械形成IND和/或管状物的微孔结构来控制。

一种例举的人工血管是支架(支架)，它是通常用于修复和维持身体通道，例如血管的医疗装置。通常，可以在支架的内和/或外表面上提供生物相容性材料，以减少与支架和身体接触有关的反应。但是，难以用这类常规装置操控某些性能，例如机械性能、细胞增殖、细胞通透性、流体通透性、附着结构框架、和/或向其中加入一种或更多种活性治疗组分。尽管有时可使用包覆层来改变装置的性能，但支架通常具有复杂的几何结构，它不可能容易地用包覆材料，例如ePTFE包覆。因此，需要解决上文所述不足的材料与方法。具体地，有益的是提供具有可针对各种目的而微调的性能的可移植假体装置，其中包括支架的方法。

发明概述

根据本发明公开的某些实施方案，提供含一层或更多层电纺聚合物材料的多孔层的复合假体装置。这些多孔层可以例如在管状假体装置的内径表面上，在管状假体装置的外径表面上，或者在管状假体装置的内径表面和外径表面两者上。可提供具有2层，3层，4层，5层或更多层的复合装置。在某些实施方案中，结构框架(例如，支架或其他装置)可被掺入到该结构内。在一些实施方案中，在复合假体装置内部的至少一层可包括电纺聚(四氟乙烯)(PTFE)。有利地，在某些实施方案中，复合假体装置显示出一定程度的孔隙率。

在本发明公开的一个方面中，提供多层管状复合假体装置，它包括至少一层含电纺聚(四氟乙烯)的多孔层和含第二电纺聚合物的至少一层多孔层。第二电纺聚合物的构造可以是例如溶液电纺的聚合物(例如，热塑性聚合物或热固性聚合物，例如聚氨酯，有机硅(例如，PDMS)，聚醚嵌段酰胺(PEBA)，聚酰胺，超高分子量聚乙烯(UHMWPE)，聚酯，氟化乙烯丙烯(FEP)，聚偏氟乙烯(PVDF)，全氟烷氧基(PFA)，四氟乙烯/六氟丙烯/偏氟乙烯共聚物(THV),聚(乙烯-共-四氟乙烯)(ETFE)，乙烯三氟氯乙烯(ECTFE),PCTFE(聚三氟氯乙烯)或它们的共聚物，共混物或衍生物)。在其他实施方案中，第二电纺聚合物可以是分散体-电纺聚合物，例如聚(四氟乙烯)。有利地，在一些实施方案中，含电纺聚合物的多孔层穿透含电纺聚(四氟乙烯)的多孔层中的孔。