[发明专利]香豆素-二硫代氨基甲酸酯衍生物及其合成方法有效
申请号: | 201710967417.9 | 申请日: | 2017-10-17 |
公开(公告)号: | CN107602518B | 公开(公告)日: | 2020-01-24 |
发明(设计)人: | 蒋能;梁宁生;谢赛赛;黄其春;张小英;潘文;李艳;雷宇 | 申请(专利权)人: | 广西壮族自治区肿瘤防治研究所 |
主分类号: | C07D311/16 | 分类号: | C07D311/16;C07D405/12;A61P25/28 |
代理公司: | 45107 桂林市持衡专利商标事务所有限公司 | 代理人: | 唐智芳 |
地址: | 530021 广*** | 国省代码: | 广西;45 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 香豆素 二硫代 氨基甲酸酯 衍生物 及其 合成 方法 | ||
1.具有下述式(I)所示结构的化合物或其药学上可接受的盐:
(I);
其中:
R1表示H;
R2表示CH3;
R3表示、、、、、、、、、或;
n=2-6;且
当n=2时,R3的选择不是、或;
当n=4时,R3的选择不是。
2.权利要求1所述化合物的合成方法,其特征在于:主要包括以下步骤:
1)取间苯二酚和乙酰乙酸乙酯置于第一有机溶剂中,以浓硫酸为催化剂,于加热或不加热条件下反应,所得反应液倒入冷水中,有固体析出,分离,得到中间体2;
2)取中间体2和二溴烷烃置于第二有机溶剂中,调节体系的pH≥8,于加热或不加热条件下反应,得到中间体3;
3)取中间体3、二硫化碳和仲胺置于第三有机溶剂中,调节体系的pH≥8,于加热或不加热条件下反应,得到相应的目标化合物粗品;
其中:
所述的二溴烷烃为Br(CH2)nBr,n=2-6;
所述的仲胺为HR3,其中R3表示、、、、、、、、、或;
所述的第一有机溶剂为选自二氧六环、甲醇和乙醇中的一种或两种以上的组合;
所述的第二有机溶剂为选自丙酮、二甲基甲酰胺、乙腈和四氢呋喃中的一种或两种以上的组合;
所述的第三有机溶剂为二甲基甲酰胺,或者是二甲基甲酰胺和水的组合物。
3.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:步骤2)和3)中,用碱性物质调节体系的pH值。
4.根据权利要求2所述的合成方法,其特征在于:步骤2)和3)中,调节体系的pH=9-11。
5.根据权利要求2-4中任一项所述的合成方法,其特征在于:还包括纯化步骤:具体是将制得的目标化合物粗品进行硅胶柱层析,得到纯化后的目标化合物。
6.根据权利要求2-4中任一项所述的合成方法,其特征在于:将得到的中间体2进行纯化后再用于后续操作。
7.根据权利要求2-4中任一项所述的合成方法,其特征在于:将得到的中间体3进行纯化后再用于后续操作。
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