[发明专利]一种龙脑次苷在制备治疗心血管疾病药物中的应用

说明书

(一)技术领域

本发明涉及一种龙脑次苷在制备治疗心血管疾病药物中的应用。

(二)背景技术

心血管疾病是人类健康的头号杀手，具有发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高的特点。据统计，死于心血管疾病的人数占全球死亡总数的31％，远远多于其他非传染性疾病；而我国心血管疾病患者已超过2.7亿人，5个成人中就有1人患有心血管疾病。现代人由于不健康饮食、缺乏体育锻炼、高血压、高血脂、糖尿病等因素，使心血管疾病的发病率逐年增加。心血管疾病导致的生产能力下降，给公共卫生和社会经济带来了严重的影响。

心血管疾病，又称为循环系统疾病，常见心血管病种有：冠心病、脑血管疾病、周围末梢动脉血管疾病、风湿性心脏病、先天性心脏病、深静脉血栓和肺栓塞等。其中，冠心病是由冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起的血管腔狭窄或阻塞。动脉硬化发展到一定程度，冠状动脉越发狭窄，限制流入心肌的血流，使心脏得不到足够的氧气供给，就会发生心肌缺血缺氧。冠状动脉完全阻塞，部分心肌因没有血液供氧而坏死，则表现为心肌梗死。

冠脉流量是评价防治心肌缺血药物的重要指标，体外冠脉流量测定可以观察药物对冠脉阻力的影响。耐缺氧是药物提高机体组织(特别是脑组织和心脏组织)耐缺氧的能力，改善能量代谢的重要机制之一。

科学研究发现，许多用于血管舒张的药物，如硝基化物、乙酰胆碱、缓激肽等都是通过作用于血管内皮细胞，使其释放出一氧化氮(NO)而使血管平滑肌松弛(Nature,1987,327,524)。NO是一种脂溶性的气体小分子，由L-精氨酸在一氧化氮合成酶(NOS)作用下合成的，它在内皮细胞中生成，可以进入到平滑肌细胞，使血管扩张，还可影响血小板的运动。因此，NO可以预防和治疗冠心病和脑中风等心血管疾病，还可以防止其他细胞发生功能性障碍。

低密度脂蛋白(LDL)是人体内血管中主要携带，运载胆固醇的脂蛋白，它能被体内的某些细胞产生的氧自由基氧化修饰，形成泡沫细胞，沉积于血管壁上，从而引发动脉粥状硬化等心血管疾病。抗氧化剂可以清除血管中的氧自由基，抑制LDL的过氧化，可以治疗和预防动脉粥状硬化等心血管疾病。(Arteriosclerosis,1987,1,9)

在现有的干预措施中，冠心病可通过药物治疗或手术治疗来改善冠状动脉的供血和心肌的耗氧，延缓或减轻冠状动脉硬化的进展。

发明人通过多次研究发现：浙麦冬药材具备的特有的活性成分——龙脑次苷，能明显抑制缺血/再灌注(I/R)导致的心肌细胞凋亡，且有浓度依赖效应，有较强的促进NO释放的作用和较强的抗氧化效果。

目前获得龙脑次苷的方法主要有两种，即从天然药物中提取分离和人工合成。已公开的中国专利(公开号为CN104861011A)公开了一种龙脑次苷的合成方法，以冰片和D-葡萄糖为起始原料，通过加成反应和脱羧基保护反应，成功合成了龙脑次苷。龙脑次苷的结构如下：

本发明深入研究了龙脑次苷在制备治疗心血管疾病药物中的应用。制成质量稳定、疗效显著的龙脑次苷制剂，在临床上具有巨大的潜力，对延长心血管病患者的生命，改善生活质量具有重大意义。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种龙脑次苷在制备治疗心血管疾病药物中的用途。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种龙脑次苷在制备治疗心血管疾病药物中的应用。

进一步，所述治疗心血管疾病药物包括治疗动脉粥样硬化症的药物、治疗冠心病的药物、治疗缺血性心肌病的药物、治疗心力衰竭的药物、治疗心肌梗死的药物或治疗心肌缺血再灌注损伤的药物。本发明所述心血管疾病主要包括冠状动脉粥样硬化引起的心血管类疾病，临床症状包括心绞痛、心律失常、心肌缺血、心肌梗死、心力衰竭及心脏骤停(猝死)等。药效学研究表明，龙脑次苷对治疗心力衰竭、心肌梗死、心肌缺血等症状有显著效果，且有舒张血管的作用，其作用在一定剂量范围内呈现明显的剂量依赖性。

进一步，所述药物还包括由有效量的龙脑次苷为活性成分，加入药学上可接受的辅料或赋形剂制备而成的制剂，用于克服现有药物的不足；可以是胃肠道内给药，如片剂、胶囊、舌下片、颗粒剂、口服液、丸剂等，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液；还可以是胃肠道外给药，如注射剂、冻干粉针剂等。更优选注射剂。

进一步，所述的药物中龙脑次苷含量为1～16μg/ml，更优选8～16μg/ml。

在使用时可根据病人的情况确定用法用量，可每日肌肉注射一次，每次2～4ml，剂量为1.27mg/kg。