[发明专利]汉黄芩素在制备抗单纯疱疹病毒药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于制药领域，涉及汉黄芩素在制备抗单纯疱疹病毒的药物中的应用。

背景技术

单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus, HSV）是目前传播范围最广的人类病原微生物之一，主要分为单纯疱疹病毒1型和2型（HSV-1和HSV-2）两类。HSV的传播主要依赖于接触，其感染症状主要包括口、唇或生殖器的皮肤或粘膜上出现的水泡，皮肤损伤愈合时会结痂。HSV-1主要通过口腔途径进行传播，并在人的面部三叉神经节建立潜伏感染；而HSV-2主要依赖于性传播，并在人的骶神经节建立持续性潜伏感染。HSV病毒通过潜伏于人的神经系统来躲避免疫系统的清除，当机体免疫功能下降如风寒、流感、身体或精神压力以及月经或过度暴露于紫外线（如暴晒）等情况时，潜伏的病毒可以被激活，导致病毒复制和再感染。在病毒复发期，伴随有可见的和典型的皮肤症状以及疼痛，且容易发生传染。目前仍未有针对HSV的有效预防性疫苗。现在普遍采用的治疗HSV感染药物，如阿昔洛韦（Acyclovir）、喷昔洛韦(Penciclovir)等，主要为核苷类似物，其作用靶点为病毒DNA聚合酶，通过抑制其酶活性而阻断病毒DNA的合成。此类药物抗病毒机制类似，一旦病毒DNA聚合酶发生突变，极易出现耐药毒株并产生交叉耐药现象。在免疫功能低下或受损如骨髓移植或艾滋病患者中，如果合并感染HSV，其耐药毒株产生的频率更高。因此，研发具有全新作用机制的抗HSV药物具有重要的意义。

唇形科（Labiatase）植物黄芩（Scutellaria Baicalensis Georgi）是传统的中草药，具有清热解毒，消炎抗菌，消肿等功效。汉黄芩素（Wogonin）是分离自黄芩及同属多种植物的黄酮类化合物，具有式（1）的结构。

式（1）

目前的研究报道主要集中在汉黄芩素抗肿瘤以及抗炎症作用等方面，而汉黄芩素抗病毒的作用较少被报道。专利号为200310110337.X，名称为“汉黄芩素的提取工艺、药物组合物及制剂制备工艺”的专利文献指出高纯度的汉黄芩素及其药物组合物“可以用于各种病毒感染性疾病，优选在制备治疗肝炎、病毒性感冒、病毒性感染引起的急性呼吸道综合征等的药物中应用”。但该文献未公开汉黄芩素对单纯疱疹病毒的抗感染效果。在本发明中，申请人发现汉黄芩素具有显著的抑制单纯疱疹病毒复制的活性，其有望作为新型抗单纯疱疹病毒药物进行开发与应用，以满足临床对于该类药物的需求。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的不足，而公开汉黄芩素在制备抗单纯疱疹病毒药物中的应用。

本发明的技术方案如下：

本发明提供一种汉黄芩素在制备治疗或预防单纯疱疹病毒感染药物中的应用，尤其是汉黄芩素在制备抑制单纯疱疹病毒复制药物中的应用，所述的单纯疱疹病毒为单纯疱疹病毒1型及2型。

根据本发明的技术方案，可以将治疗有效剂量的汉黄芩素和药学上允许的任意一种辅料制成药物组合物，也可以添加其它与汉黄芩素无拮抗作用的抗单纯疱疹病毒药物。其制剂可以是药学上允许的任意一种剂型，包括但不限于片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液、注射剂，脂质体等。

本发明的有益效果：

本发明借助病毒分子生物学手段，证明汉黄芩素能够同时抑制单纯疱疹病毒1型与2型在宿主细胞内的复制与传播，同时抑制病毒结构蛋白基因在mRNA以及蛋白水平的表达，具有较强的抑制单纯疱疹病毒感染的活性，同时汉黄芩素作为传统中药黄芩中的主要活性成分，具有低细胞毒性，安全可靠等优势，所以其有望作为预防或治疗单纯疱疹病毒感染的药物进行应用，以缓解目前临床上出现的日趋严重的HSV耐药现象。

附图说明

图1为汉黄芩素抑制单纯疱疹病毒引起的HEC-1-A细胞病变效应；图中，Mock为正常培养的HEC-1-A细胞；Wog.only为添加汉黄芩素培养（终浓度100μM）的HEC-1-A细胞；HSV-2为添加HSV-2（G）病毒液（moi=1）培养的HEC-1-A细胞；Wog./HSV-2为汉黄芩素（终浓度100μM）与HSV-2（G）病毒液（moi=1）共培养的HEC-1-A细胞；箭头指示的是病毒感染后导致的细胞病变。

图2为汉黄芩素抑制单纯疱疹病毒在HEC-1-A细胞上复制的结果；图中，A为汉黄芩素抑制HSV-1(HF) 病毒（moi=1）的复制；B为汉黄芩素抑制HSV-2 (G) 病毒（moi=1）的复制。