[发明专利]用于利什曼病的重组病毒载体和疫苗组合物

说明书

本发明描述了表达利什曼原虫A2抗原的重组病毒载体和可用作抵抗利什曼病的疫苗的疫苗组合物的用途。本发明公开了为了抵抗利什曼病对哺乳动物进行疫苗接种的目的，使用腺病毒和痘病毒载体进行初免‑加强疫苗接种的方法。该方法允许通过使用针对利什曼原虫的前鞭毛体形式的抗原通过基于ELISA或免疫荧光技术的常规检验进行测试而对经疫苗接种的个体被感染的个体进行血清学区分。

本申请是申请日为2009年1月16日、发明名称为“用于利什曼病的重组病毒载体和疫苗组合物”的发明专利申请No.200980105562.X的分案申请。

本发明涉及表达利什曼原虫(Leishmania)A2抗原的重组病毒载体的构建。此外，本发明涉及用作抵抗利什曼病的疫苗的疫苗组合物。本发明还描述了一种初免-加强(prime-boost)疫苗接种的方法，其使用重组腺病毒和痘病毒来免疫哺乳动物以抵抗利什曼病。该方法还允许通过ELISA或间接免疫荧光诊断方法通过使用获自利什曼原虫的前鞭毛体形式的抗原对经疫苗接种的个体和被感染的个体进行血清学区分。

术语利什曼病是指一组寄生虫疾病，其临床表现为例如皮肤或皮肤粘膜的损伤或内脏病症，其为多种属于利什曼原虫属的原生动物寄生虫种的感染所致(World HealthOrganization.Program for the surveillance and control ofleishmaniasis.http://who.int/emc/diseases/leish/index.html.2005)。作为一组疾病，利什曼病是88个国家的地区性疾病。在这些国家中，有72个是欠发达国家，在这一组中还包括13个具有最低的世界发展速度的国家(SUNDAR,S.&RAI,M.Clin.Diagn.Lab.Immunol.,9:2002)。

皮肤性利什曼病中涉及的主要致病物种是硕大利什曼原虫(L(Leishmania.)major)、热带利什曼原虫(L.(L.)tropica)、埃塞俄比亚利什曼原虫(L.(L.)aethiopica)、墨西哥利什曼原虫(L.(L.)mexicana)、亚马逊利什曼原虫(L.(L.)amazonensis)、Viannia亚属巴西利什曼原虫(L.(Viannia)braziliensis)、巴拿马利什曼原虫(L.(V.)panamensis)、秘鲁利什曼原虫(L.(V.)peruviana)和圭亚那利什曼原虫(L.(V.)guyanensis)。与这些物种感染相关的症状是类似的，最初是在昆虫载体(沙蝇)叮咬处出现丘疹。在大约三个月内，损伤发展为溃疡，如新世界地区经常发生的。还可能发生散布的损伤和局部的淋巴结病，例如在巴西利什曼原虫引起的皮肤性利什曼病中。内脏利什曼病(VL)是由杜氏利什曼原虫(L.(L.)donovani)、婴儿利什曼原虫(L.(L.)infantum)和恰氏利什曼原虫(L.(L.)chagasi)(与婴儿利什曼原虫是同义词)引起的，如果不及时诊断并治疗的话，会成为致命的感染(MURRAY,H.W.等人.Lancet,366:1561-1577,2005)。亚马逊利什曼原虫最终可引起内脏利什曼病(WILSON,M.E.等人.Microb.Pathog.,38:147-160,2005)。

被感染的狗，即使是无症状的，也会在皮肤下显示出大量的寄生虫，这会促进沙蝇载体的感染并作为可能保持向人类传播的贮存库(TESH,R.Am.J.Trop.Med.Hyg.52:287-292,1995)。