[发明专利]一种利用离子交换树脂提高盐酸万古霉素纯度的方法

说明书

本发明提供了一种利用离子交换树脂提高盐酸万古霉素纯度的方法，包括以下步骤：（a）将万古霉素发酵液经过滤后通过大孔强酸性阳离子交换树脂进行吸附；（b）当吸附达到饱和后，用去离子水对饱和树脂进行洗涤；（c）步骤（b）后，用碱性水溶液对饱和树脂进行循环洗涤；（d）用洗脱剂对饱和树脂进行洗脱，制得万古霉素洗脱液；（e）将上述洗脱液通过纳滤膜进行浓缩、脱盐，经水洗后制得万古霉素粗品。本发明通过选用特定的大孔强酸性阳离子交换树脂以及特殊的洗涤工艺，并应用膜系统，使得万古霉素中间体的纯度、透光度、色级等质量指标大大提高，本发明生产工艺简单，收率高，易于控制，适于大规模工业化生产。

技术领域

本发明属于抗生素分离纯化技术领域，具体涉及一种利用离子交换树脂提高盐酸万古霉素纯度的方法。

背景技术

万古霉素是来自东方链霉菌或土壤丝菌属的糖肽类抗生素，具有独特的三重抗菌机制：抑制细菌细胞壁的蛋白质合成，改变细菌细胞膜的通透性，阻碍细菌RNA的合成。本品被美国药品(FDA)批准用于耐甲西林葡萄球菌(MRSA MRCON)、肠球菌引起的感染，是目前治疗MRSA MRCON和肠球菌重症感染的首选抗生素。

万古霉素的分离纯化方法主要有色谱制备法、沉淀法、亲和吸附法、反胶团萃取法、双水相萃取法等,也有将几种方法组合使用的，但亲和吸附法、色谱制备法的处理规模小、生产成本较高；反胶团萃取法和双水相萃取法的影响因素复杂、提取率不高；沉淀法容易造成万古霉素变性，在规模生产中难以有效应用。

发明内容

本发明的目的就是提供一种利用离子交换树脂提高盐酸万古霉素纯度的方法，以解决现有方法工艺复杂、纯度不高、难以大规模应用的问题。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：一种利用离子交换树脂提高盐酸万古霉素纯度的方法，包括以下步骤：

(a)将万古霉素发酵液经过滤后通过大孔强酸性阳离子交换树脂进行吸附；

(b)当吸附达到饱和后，用去离子水对饱和树脂进行洗涤；

(c)步骤(b)后，用碱性水溶液对饱和树脂进行循环洗涤；

(d)用洗脱剂对饱和树脂进行洗脱，制得万古霉素洗脱液；

(e)将上述洗脱液通过纳滤膜进行浓缩、脱盐，经水洗后制得万古霉素粗品。

步骤(a)中，所述大孔强酸性阳离子交换树脂为D001、D002或732中的任意一种。

步骤(b)中水洗的具体方法为：先用去离子水对饱和树脂进行正洗至出口水样澄清，然后用去离子水进行反洗至出口水样透光度达60％以上。

步骤(c)中，所述碱性水溶液为氨水、氢氧化钠或碳酸氢铵溶液中的任意一种，所述碱性水溶液的pH为8.0～11.0。

步骤(c)中，循环洗涤至碱性水溶液的pH为4.0～8.0时停止循环，然后用去离子水反洗至出口水样透光度达90％以上。

步骤(d)中，所述洗脱剂为3mol/L的氯化铵水溶液。

步骤(e)中，所述纳滤膜的截留分子量为200～5000道尔顿。

本发明通过选用特定的大孔强酸性阳离子交换树脂以及特殊的洗涤工艺，并应用膜系统，使得万古霉素中间体的纯度、透光度、色级等质量指标大大提高。且降低了成品中灰分的指标，使得成品灰分处于较低水平。

本发明生产工艺简单，收率高，易于控制，大孔强酸性阳离子交换树脂再生方法简单，且使用周期长，处理量大，具有低成本，高效率等优点，适于大规模工业化生产。

具体实施方式

实施例1