[发明专利]一种利用羰基化反应三步法合成吴茱萸碱的方法

权利要求书

1.一种利用羰基化反应三步法合成吴茱萸碱的方法，其特征在于具体步骤为：

(1) 取N，N-二甲基苯胺置于容器中，加入催化剂、氧化剂和溶剂，套上充有一氧化碳和氧气混合气体的气球，一氧化碳和氧气的体积比为1:1，于40~150℃下搅拌反应1~10小时，反应结束后冷却至室温，拆除气球，反应液过滤，减压蒸除溶剂后，得粗产物，经柱层析提纯得到N-甲基靛红酸酐；所述柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，其中石油醚和乙酸乙酯的体积比为1~40:1；

(2) 取步骤(1)制得的N-甲基靛红酸酐置于圆底烧瓶中，加入色胺并用乙腈溶解，于常温下搅拌反应1~48小时，薄层色谱法跟踪检测至反应结束，过滤，萃取，分离提纯得到N-(2-吲哚乙基)-2-(甲氨基)苯甲酰胺，实现胺解过程；所述N-甲基靛红酸酐与色胺的摩尔比为1:1~4；

(3) 取步骤(2)制得的N-(2-吲哚乙基)-2-(甲氨基)苯甲酰胺置于圆底烧瓶中，加入对甲苯磺酸作为催化剂，用甲苯溶解，加入过量的原甲酸三乙酯，100~140℃下回流反应1~72小时至反应结束，过滤，萃取，分离提纯得到吴茱萸碱，实现环化过程；

所述催化剂为氯化钯、碘化钯、溴化钯、醋酸钯、二氯二乙腈钯、三氟乙酸钯或双三苯基磷二氯化钯，且催化剂的加入量为：催化剂与N，N-二甲基苯胺的摩尔比为0.05~0.5:1；

所述氧化剂为氯化铜或醋酸铜，且氧化剂的加入量为：氧化剂与N，N-二甲基苯胺的摩尔比为1~4:1；

所述溶剂为甲苯和N,N-二甲基甲酰胺的混合溶剂，其中甲苯和N,N-二甲基甲酰胺的体积比例为10:1；

所述气球的压力为1~100个大气压。