[发明专利]香草醛交联壳寡糖单胍盐酸盐在制备治疗糖尿病药物中的应用

说明书

本发明公开香草醛交联壳寡糖单胍盐酸盐在制备治疗糖尿病药物中的应用，以壳寡糖产品为原料，以过氧化氢和浓硫酸的双重作用下对氧化得到的三氧化硫脲为胍基化试剂，以香草醇为交联剂，在微波条件下进行液相合成反应，得到由香草醛交联的带有单胍基团的壳寡糖盐酸盐衍生物，再用乙醇多次洗涤至中性，最后将固体放入真空干燥器内于40～80℃下干燥至物料含水量小于0.5％～10％。本发明方法具有简便易行，副反应少等优点，同时将胍基和交联结构引入生物兼容性好的壳寡糖中，使得壳寡糖的生物活性、稳定性和溶解性均得到了显著提高，能够有效治疗糖尿病。

技术领域

本发明属于生物化学及医药领域，更加具体地说，具体涉及一种新型壳寡糖衍生物—香草醛交联壳寡糖单胍盐酸盐及其微波合成方法和在制备治疗糖尿病药物中的应用。

背景技术

糖尿病是以慢性高血糖为特征，由多种病因引起的代谢紊乱疾病，是影响人类正常生活的重大疾病之一，其中90％～95％为非胰岛素依赖型糖尿病(2型糖尿病，Type2diabetesmellitus，T2DM)。现代医学理论认为，T2DM主要是由于胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能低下引发的。胰岛素抵抗是指机体对胰岛素的生物反应减退，会减慢脂肪和骨骼肌对葡萄糖的摄取速度，并增加肝脏的葡萄糖释放和脂肪组织的游离脂肪酸释放。

葡萄糖转运蛋白(GLUTS)是一组结构有着高度同源性的糖蛋白分子，迄今已发现有13种亚型，每种亚型都具有不同的功能及调控特性。其中，GLUT4是肌肉以及脂肪细胞中在胰岛素作用下的主要的葡萄糖转运体。GLUT4的基因转录、活性及转位任何一个环节出现障碍都可引起外周组织胰岛素抵抗。研究发现，许多口服降糖药治疗糖尿病的因素都是通过调节GLUT4起作用的，如二甲双胍和磺脲类药物可以通过促进GLUT4在细胞内的转位，来增加外周组织对葡萄糖的摄取。

在国内，也有研究成果指向一些具有降糖功效的天然多糖可以通过促进GLUT4的表达，从而实现其降糖功能。例如，黄芪多糖能增加STZ诱导的糖尿病大鼠骨骼肌组织GLUT4的表达，促进细胞对葡萄糖的摄取和机体对葡萄糖的利用率，从而改善糖代谢张敬芳，(王光浩.黄芪多糖对2型糖尿病大鼠骨骼肌组织GLUT4表达的影响[J].时珍国医国药，2007，18(11)：2652-2655.)；小檗碱能够促进细胞GLUT4的转位；灵芝多糖通过提高PI-3K p85和GLUT4蛋白的表达，参与胰岛素抵抗状态下3T3-L1细胞的葡萄糖代谢(刘聪冉，春枭，钟民涛等.灵芝多糖对3T3-L1胰岛素抵抗细胞模型PI-3K p85和GLUT4蛋白表达的影响[J].中国微生态学杂志，2012，24(8)：715-717.)；葛根素可降低胰岛素抵抗(IR)大鼠的空腹血糖水平，提高其胰岛素水平和胰岛素敏感指数，并且使IR大鼠脂肪细胞和骨骼肌细胞GLUT4的膜表达量分别增加21％和118％(张雷，陈立梅，倪红霞等.葛根素影响链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠脂肪细胞葡萄糖转运蛋白4的表达[J].中国临床康复，2006，39期(39)：135-138.)。