[发明专利]一种测定盐酸溴己新原料中有机溶剂残留的检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及分析技术领域，具体涉及一种气相色谱测定盐酸溴己新原料中有机溶剂残留的检测方法。

背景技术

盐酸溴己新为祛痰药物，主要用于慢性支气管炎、哮喘等引起的粘痰不易咳出患者的治疗。盐酸溴己新生产过程中会使用甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯作为溶剂，由于上述溶剂对人体存在潜在毒性，为此需要对其残留量进行控制，实现甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯的分离检测，对其质量控制方面具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的是建立一种测定盐酸溴己新原料药中有机溶剂残留的方法，可以更好的控制盐酸溴己新原料药中残留的甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯，可以更好的对盐酸溴己新原料药中可能存在的溶剂残留进行检测。

本发明的技术方案是，气相色谱测定盐酸溴己新原料药中有机溶剂残留的方法，它包括如下步骤：

对照溶液制备：取甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯适量，精密称定，用2%十二烷基硫酸钠的DMSO溶液溶解制成每1ml中各约含0.15mg甲醇、0.25mg乙醇、0.03mg二氯甲烷、0.25mg乙酸乙酯、0.045mg甲苯溶液，作为对照溶液；

供试品溶液制备：取本品适量，加2%十二烷基硫酸钠的DMSO溶液溶解液制成每1ml含盐酸溴己新0.05g的溶液，作为供试品溶液；

空白溶液的制备：2%十二烷基硫酸钠的DMSO溶液；

色谱柱为：DB-624石英毛细管柱；

色谱条件：柱温初始为70℃，保持10分钟，以每分钟升温20℃的速率升至200℃，保持5分钟，再以每分钟升温25℃的速率升至220℃，保持4分钟；进样温度：250℃；检测器：FID；检测器温度：280℃；载气：N₂；流速：2.0ml/min。

顶空条件：加热炉温度：80℃；取样针温度：85℃，保温时间30min，进样量1000µl。

进样：取对照溶液、供试品溶液、空白溶液各2ml，分别置10ml顶空瓶中，密封，放入顶空加热装置，顶空进样记录色谱图；

计算对照品溶液浓度的值与相应峰面积值的线性回归方程，相关系数而应不小于0.99，对照品溶液峰形对称，理论塔板数以甲醇计2000以上；供试品溶液色谱图中如有甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯色谱峰，应与对照溶液中甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯色谱峰保留时间一致，空白溶液色谱图，无与氯甲烷、氯乙烷对照品相同的峰出现，即空白溶液无干扰；

每克盐酸溴己新原料药中甲醇不得超过0.3%、乙醇不得超过0.5%、二氯甲烷不得超过0.06%、乙酸乙酯0.5%、甲苯0.089%，甲醇的浓度范围为 30.08~180.46µg/ml；乙醇的浓度范围为50.02~300.13µg/ml;二氯甲烷的浓度范围为在 6.10~36.58µg/ml；乙酸乙酯的浓度范围为 49.97~299.82µg/ml；甲苯的浓度范围为9.01~54.04µg/ml。

附图说明：图1为DMSO高温酸性环境降解产生二甲基硫色谱图；

图2为方法的专属性色谱图；

图3为甲醇的线性回归图；

图4为乙醇的线性回归图；

图5为二氯甲烷的线性回归图；

图6为乙酸乙酯的线性回归图；

图7为甲苯的线性回归图；

图8为检测器温度变化测试结果对比图；

图9为流速变化测试结果对比图；

图10为柱温变化结果对比图；

图11为为顶空孵化温度变化测试结果对比图；

图12为溶剂变化对色谱图的影响；

图13 为pH对检测的影响。

以下通过实施例形式再对本发明的内容做进一步详细说明，但不应就此理解为本发明上述主题范围内仅限于以下实施例。在不脱离本发明上述技术前提下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的相应替换或变更的修改，均包括在本发明内。

实施例1溶剂的选择

仪器与试剂

仪器：水浴锅、天平

试剂：三氯甲烷、水、DMF、正己烷、DMSO、

溶剂的选择：

三氯甲烷2ml，加入100mg的盐酸溴己新样品，60℃水浴保温振摇，样品不能完全溶解。

水2ml，加入100mg的盐酸溴己新样品，60℃水浴保温振摇，样品不能完全溶解。

DMF 2ml，加入100mg的盐酸溴己新样品，60℃水浴保温振摇，样品不能完全溶解。