[发明专利]一种磺达肝癸钠中间体的合成方法有效
申请号: | 201710844124.1 | 申请日: | 2017-09-19 |
公开(公告)号: | CN107686495B | 公开(公告)日: | 2018-08-31 |
发明(设计)人: | 杨盟;徐肖洁;景亚婷 | 申请(专利权)人: | 江苏美迪克化学品有限公司 |
主分类号: | C07H9/04 | 分类号: | C07H9/04;C07H1/00 |
代理公司: | 苏州创元专利商标事务所有限公司 32103 | 代理人: | 孙仿卫 |
地址: | 215600 江苏省苏州市张家港市杨*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 磺达肝癸钠 中间体 合成 方法 | ||
1.一种式1所示的磺达肝癸钠中间体的合成方法,所述合成方法包括以式2所示的化合物和苯甲醛为反应原料,依次发生缩醛保护反应和脱双乙酰基反应制备得到式1所示的磺达肝癸钠中间体的步骤,其特征在于,使所述缩醛保护反应和脱双乙酰基反应在有机溶剂中、在混合酸催化下一步进行,
其中,所述混合酸由浓硫酸与对甲苯磺酸按质量比1︰0.1~5组成,其中浓硫酸是质量分数为70~98%的硫酸水溶液;
所述的有机溶剂包含占所述有机溶剂体积的5%~15%的甲苯;
其中,控制起始反应体系中的水与所述有机溶剂的体积比为0.005~0.04︰1。
2.根据权利要求1所述的式1所示的磺达肝癸钠中间体的合成方法,其特征在于,所述混合酸与所述式2所示的化合物的投料质量比为0.2~1︰1。
3.根据权利要求1所述的式1所示的磺达肝癸钠中间体的合成方法,其特征在于,所述的有机溶剂还包含占所述有机溶剂体积比为85%~95%的DMF。
4.根据权利要求3所述的式1所示的磺达肝癸钠中间体的合成方法,其特征在于,所述的有机溶剂由体积比88%~92%的DMF与8%~12%的甲苯组成。
5.根据权利要求1所述的式1所示的磺达肝癸钠中间体的合成方法,其特征在于,控制起始反应体系中的水与所述有机溶剂的体积比为0.01~0.02︰1。
6.根据权利要求1所述的式1所示的磺达肝癸钠中间体的合成方法,其特征在于,所述合成方法的实施过程为:将式2所示的化合物、苯甲醛和水加入有机溶剂中,然后加入浓硫酸、对甲苯磺酸,反应,即可一步制得所述式1所示的磺达肝癸钠中间体。
7.根据权利要求6所述的式1所示的磺达肝癸钠中间体的合成方法,其特征在于,在制备所述式1所示的磺达肝癸钠中间体的步骤中,反应完成后,再加入碱性物质、水以及甲苯,搅拌,析出固体即为所述式1所示的磺达肝癸钠中间体。
8.根据权利要求7所述的式1所示的磺达肝癸钠中间体的合成方法,其特征在于,所述碱性物质为无机碱的水溶液。
9.根据权利要求1所述的式1所示的磺达肝癸钠中间体的合成方法,其特征在于,所述的反应在-0.08~-0.1MPa的减压条件下和温度35~55℃下进行。
10.根据权利要求1所述的式1所示的磺达肝癸钠中间体的合成方法,其特征在于,所述苯甲醛与所述式2所示的磺达肝癸钠中间体的投料质量比为0.2~0.8︰1,所述有机溶剂与所述式2所示的磺达肝癸钠中间体的投料质量比为2~20︰1。
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