[发明专利]一种枸橼酸莫沙必利制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种枸橼酸莫沙必利制剂及其制备方法，该方法通过先用羟丙基‑β‑环糊精与枸橼酸莫沙必利形成包合物，再将包合物、药用辅料混合均匀，加适量粘合剂制成软材，制粒，干燥后加入润滑剂，整粒，压片。制备所得的枸橼酸莫沙必利分散片具有崩解快速稳定性好，口感好，处方简单，处方混合粉流动性好、压片过程不粘冲等优点，将广泛的应用于枸橼酸莫沙必利分散片的制剂领域中。制备方法有效缩短了工艺流程，减少了生产周期以及药物在空气中暴露时间，保证药品的稳定性，进一步提高了产品的质量。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种枸橼酸莫沙必利制剂及其制备方法，具体涉及一种枸橼酸莫沙必利分散片及其制备方法。

背景技术

枸橼酸莫沙必利(Mosapride Citrate)，化学名为4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-[[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基]苯甲酰胺枸橼酸盐，结构式为

枸橼酸莫沙必利为白色或类白色结晶性粉末，无臭，微苦。熔点143～145℃。易溶于二甲基甲酰胺和吡啶，微溶于甲醇，难溶于95％乙醇，不溶于水或乙醚。

枸橼酸莫沙必利是新型的第三代胃动力药，主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状。该药能增强胃肠运动，但不影响胃酸分泌，同时无锥体外系反应和腹泻等副作用，且耐受性良好。

口服固体制剂进入体内后，均需经过溶出过程，才能透过生物膜被机体吸收。但由于枸橼酸莫沙必利为难溶性药物，几乎不溶于水，在枸橼酸莫沙必利口服固体制剂的实际生产中经常遇到溶出度低甚至不合格的问题；且由于枸橼酸莫沙必利在制剂中的含量较低，在制备时难以充分混匀，在进行溶出度检测时经常存在有高有低、片间溶出差异较大的问题。在临床迫切需要速效、高效制剂的时候，解决难溶性药物因溶解度小、溶出慢而致生物利用度低的问题一直是制药工业的一大难题。

CN 101816639 B公开了一种含有枸橼酸莫沙必利的片剂及其制备方法。将枸橼酸莫沙必利加入无水乙醇中，60℃～65℃水浴加热至完全溶解后加入水溶性载体材料并搅拌使其溶解，然后将溶液转至旋转蒸发仪中，60℃减压蒸除乙醇，制成固体分散体，然后进行进一步加工成片剂，工艺较为复杂。

CN 101273973 B公开了一种用粉末直接压片制备的含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法。发明中要求片剂快速崩解，但对于难溶性药物而言，快速崩解后，药物也不一定能溶解于溶出介质中。

CN101167723A公开了一种枸橼酸莫沙必利的分散片(参见CN 101167723A说明书第2页第5段)，含有治疗有效量的枸橼酸莫沙必利和药用辅料。所述的药用辅料包括崩解剂和稀释剂，其中崩解剂选自微晶纤维素、交联聚维酮、可压性淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种；稀释剂选自可压性淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种；其中枸橼酸莫沙必利按照100份计，所述的崩解剂用量为2-50份，所述的稀释剂的用量为5-100份。在说明书第6页第1段还提到，在基础舒张压和坐位收缩压降压效果方面，枸橼酸莫沙必利分散片明显优于同剂量的普通片剂。

分散片是一种近几年诞生的新剂型，并收载于英国药典和中国药典中。分散片放入水中可迅速崩解，分散形成均匀的混悬液，具有服用方便，生物利用度高的特点，分散片的制备方法、生产条件和生产工艺简单；其服用方法更灵活，可以像普通片一样吞服，也可以分散到水中服用。

现有技术中，对于提高枸橼酸莫沙必利溶解度的问题，均未见报道，而对难溶性药物枸橼酸莫沙必利而言，只要能提高溶解度，溶出度应该会有相应的提高。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明拟提供一种溶出迅速、崩解效果更好的枸橼酸莫沙必利分散片。解决了现有技术中溶出慢、稳定性差、制备工艺复杂的问题。