[发明专利]集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的制备方法有效
| 申请号: | 201710840893.4 | 申请日: | 2017-09-18 |
| 公开(公告)号: | CN107837396B | 公开(公告)日: | 2021-10-22 |
| 发明(设计)人: | 孔祥硕;宋福贵 | 申请(专利权)人: | 孔祥硕 |
| 主分类号: | A61K47/69 | 分类号: | A61K47/69;A61K41/00;A61K47/52;A61K31/519 |
| 代理公司: | 重庆晟轩知识产权代理事务所(普通合伙) 50238 | 代理人: | 孔玲珑 |
| 地址: | 264000 山东省烟台市芝*** | 国省代码: | 山东;37 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 靶向 化疗 一体化 多功能 药物 载体 制备 方法 | ||
1.一种集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
(1)采用热分解法合成Fe3O4-MTX:
将FeCl3.6H2O溶于乙二醇中,然后将NaAc、聚乙二醇和MTX加入上述溶液中,搅拌后,转移至高压反应釜中,反应完成后将其放入烘箱内,进行水热处理,即制备出了Fe3O4-MTX纳米复合物;
(2)Fe3O4@MTX/LDH纳米材料的合成:
溶液A的配置:将新合成的Fe3O4-MTX纳米复合物加入到醇水溶液中,将MTX溶于NH3·H2O中,并将其转移至上述醇水溶液中,此混合溶液标记为溶液A;
混合盐溶液B的配置:将Mg(NO3)3·6H2O和Al(NO3)3·9H2O同样溶于50mL醇水溶液中配成混合盐溶液B,
将溶液A转移至三颈烧瓶中并持续通入氮气,然后将混合盐溶液B滴加到溶液A中,滴加过程中调节混合溶液的pH值为9.5,温度保持在60℃,磁力搅拌并不断的通入N2,1h后停止反应,即得到产物Fe3O4@MTX/LDH;
(3)集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的合成:
采用种子生长法合成AuNPs:将柠檬酸钠溶液加入圆底烧瓶中,在油浴中加热至沸腾,然后逐滴加入HAuCl4,溶液由黄色变为酒红色,直到颜色不再变化,形成金种;将金种降温至90℃,加入柠檬酸钠溶液和HAuCl4,搅拌反应后,即得到粒径为30nm的金纳米粒子;
取新合成的AuNPs离心洗涤后,重新分散到蒸馏水中,将其加入到Fe3O4@MTX/LDH纳米复合物中,室温下搅拌,即得到最终产物Fe3O4@MTX/LDH-Au;
所述的采用热分解法合成Fe3O4-MTX:
称取1.35g FeCl3.6H2O溶于40mL乙二醇中,然后分别称取3.6g NaAc、1.0g聚乙二醇和30mg MTX加入上述溶液中,室温下搅拌30min后,转移至50mL高压反应釜中反应,保持压力15-30MPa下,反应结束后将其放入烘箱内,在180℃下进行24h水热处理,即制备出了Fe3O4-MTX纳米复合物;
所述的Fe3O4@MTX/LDH纳米材料的合成:
溶液A的配置:准确称取50mg新合成的Fe3O4-MTX纳米复合物加入到50mL醇水溶液中,其中乙醇、水体积比为1:3,将0.0341g MTX溶于8mL 10%NH3·H2O,并将其转移至上述溶液中,此混合溶液标记为溶液A;
混合盐溶液B的配置:称取0.07692g Mg(NO3)3·6H2O和0.05627g Al(NO3)3·9H2O,将其同样溶于50mL醇水溶液中配成混合盐溶液B,乙醇、水体积比为1:3;
将溶液A转移至三颈烧瓶中并持续通入氮气,以保护溶液中的四氧化三铁,然后将混合盐溶液B滴加到溶液A中,滴加过程中用质量分数为10%的氨水调节混合溶液的pH值为9.5,温度保持在60℃,磁力搅拌并不断的通入N2,1h后停止反应,即得到产物Fe3O4@MTX/LDH。
2.根据权利要求1所述的集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的制备方法,其特征在于所述的集磁靶向、热疗化疗一体化的多功能药物载体的合成:
采用种子生长法合成AuNPs:将150mL 0.0022mol/L柠檬酸钠溶液加入圆底烧瓶中,在137℃的油浴中加热至沸腾,然后逐滴加入1mL 0.025mol/L HAuCl4,溶液由黄色变为酒红色,直到颜色不再变化,形成金种;
将金种降温至90℃,迅速加入3mL 0.06mol/L柠檬酸钠溶液和1mL 0.025mol/L HAuCl4,磁力搅拌反应1h后,即得到粒径为30nm的金纳米粒子;
取20mL新合成的Au NPs离心洗涤后,重新分散到20mL蒸馏水中,将其加入到10mL10mg/mL Fe3O4@MTX/LDH纳米复合物中,室温下搅拌5h,即得到最终产物Fe3O4@MTX/LDH-Au。
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