[发明专利]一种含钾离子竞争性酸阻滞剂和非甾体抗炎药的复方制剂

说明书

一种包含钾离子竞争性酸阻滞剂和非甾体抗炎药的复方制剂，其特征在于是由钾离子竞争性酸阻滞剂和一种非甾体抗炎药组成的内外多层制剂，内外层药物中间有一隔离层，阻断钾离子竞争性酸阻滞剂和非甾体抗炎药接触。钾离子竞争性酸阻滞剂例如氘代沃诺拉赞可抑制胃酸分泌，改善胃酸增多、上腹部疼痛等临床症状，可减低非甾体抗炎药例如醋氯芬酸对胃的不良刺激，显著降低胃黏膜糜烂和溃疡的发生率，从而起到对胃的保护作用。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体的说，涉及一种由钾离子竞争性酸阻滞剂、非甾体抗炎药和药用辅料经特定工艺制备而成的复方制剂。

背景技术

钾离子竞争性酸阻滞剂氘代沃诺拉赞是一种新型的胃酸分泌抑制剂，具体结构式如下 :

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在胃酸从胃壁细胞分泌的最后步骤中，它能竞争性地抑制钾离子和氢-钾 ATP 酶的结合，因而被归于钾-竞争性的酸抑制剂。氘代沃诺拉赞具有强劲、持久的胃酸分泌抑制作用，能抑制醋氯芬酸及非甾体抗炎药引起的胃溃疡或十二指肠溃疡的复发。

目前，质子泵抑制剂 (PPI) 已被广泛处方用于酸相关疾病的一线治疗。但 PPI并不总是能够提供足够的疗效，同时，胃酸分泌抑制效果可能也会因人而异，这是由于参与PPI 代谢的一种蛋白 CYP2C19，其编码基因在不同个体中具有基因多态性。但氘代沃诺拉赞并不主要由 CYP2C19 代谢，同时氘代沃诺拉赞对质子泵的抑制作用，无需酸的激活，该药以高浓度进入胃中，在首次给药时，便能产生最大的抑制效应，而且该效应可持续24小时。

非甾体抗炎药物被引入解热、镇痛和抗炎领域已有数十年的历史。其中，醋氯芬酸为一种新合成的口服有效的非类固醇类，苯乙酸类抗炎、解热、镇痛药物。在结构上，与双氯芬酸和芬氯芬酸有关。在临床实践中，本品的药理作用与其他非类固醇类药物(NSAIDs)相比，它在急、慢性炎症实验模型中以具有明显广泛的抗炎作用、强力的镇痛和解热以及胃毒性作用为特征。临床上适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、脊椎炎等。也适用于各种疾病引起的疼痛和发热。

醋氯芬酸和其他非甾体抗炎药一样，在治疗过程中的任何时候，都可能出现胃肠道出血、溃疡和穿孔的不良反应，其风险可能是致命的。这些不良反应可能伴有或不伴有警示症状，也无论患者是否有胃肠道不良反应史或严重的胃肠事件病史，既往有胃肠道病史（溃疡性大肠炎，克隆氏病）的患者应谨慎使用非甾体抗炎药，以免病情恶化。当患者服用该药发生胃肠道出血或溃疡时，应停药，老年患者使用非甾体抗炎药出现不良反应的频率增加，尤其是胃肠道出血和穿孔，其风险可能是致命的。

醋氯芬酸药物能直接致胃黏膜损伤，能透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂蛋白膜的保护作用，于是胃酸就可逆地弥散到组织中损伤细胞，致毛细血管破损而出血。因此减少醋氯芬酸对胃肠道的副作用具有重要的现实意义。

发明内容

本发明对上述不足之处提供了一种含有钾离子竞争性酸阻滞剂和非甾体抗炎药的复方制剂的新的制备方法，其中内外多层包合是本发明的技术关键。合理的制备方法可保持两个药物性质的稳定。

本发明要解决的问题是：①要使非甾体抗炎药在胃内形成一个稳定的弱碱性小环境，必须保证非甾体抗炎药与钾离子竞争性酸阻滞剂进行配比使用；②非甾体抗炎药与钾离子竞争性酸阻滞剂不直接接触；③制剂技术必须简单易行，不能造成企业负担，进而把费用摊到患者身上。④保证崩解释放速度，否则等非甾体抗炎药溶出时，弱碱性环境已消失，起不到应有效果。

本发明是这样实现的 ：①将非甾体抗炎药原料与赋形剂、稳定剂、崩解剂混匀，压制片芯 ；②用胃溶型包衣剂包薄膜衣 ；③将钾离子竞争性酸阻滞剂加入粘合剂混匀，加入适量溶剂润湿，对非甾体抗炎药进行外包衣。