[发明专利]一种化学法和酶法生产D-色氨酸的新工艺有效
申请号: | 201710833233.3 | 申请日: | 2017-09-15 |
公开(公告)号: | CN108103137B | 公开(公告)日: | 2020-02-18 |
发明(设计)人: | 朱滁县;秦振华 | 申请(专利权)人: | 南通紫琅生物医药科技有限公司 |
主分类号: | C12P41/00 | 分类号: | C12P41/00;C12P13/22;C07D209/20 |
代理公司: | 北京一格知识产权代理事务所(普通合伙) 11316 | 代理人: | 滑春生 |
地址: | 226400 江苏省南*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 化学 生产 色氨酸 新工艺 | ||
本发明公开了一种化学法和酶法生产D‑色氨酸的新工艺,其特征在于:包括消旋、拆分、乙酰基‑DL‑色氨酸精制、水解、D‑色氨酸盐酸盐精制、解络和母液处理步骤。其优点在于:本发明采用化学法和酶法结合的生产工艺,通过将L‑色氨酸经过消旋、拆分、精制、水解和D‑色氨酸盐酸盐精制后制得D‑色氨酸,提高了生产效率;合成过程中产生的母液经过浓缩之后,循环利用,减少了母液的排放量,提高了产品的收率,同时副产物经过解络过程之后循环利用,减少了资源的浪费;在合成工艺中采用水作为溶剂,解决了常规方法中有机物作为溶剂的缺陷,安全环保;本发明不需要额外的添加消旋酶和拆分剂,工艺路线短,生产过程简单。
技术领域
本发明属于化学合成技术领域,具体涉及一种化学法和酶法生产D-色氨酸的新工艺。
背景技术
D-色氨酸又名氨基吲哚丙酸,是一种白色或类白色至微黄的结晶性粉末,无臭甜味,在水中微溶,不溶于遗传,在烯酸或烯碱中溶解,长时间光照时著色,与水共热产生少量吲哚。D-色氨酸作为一种重要的人体必须的氨基酸,广泛应用于医疗和食品用途,如何将其应用于氨基酸输液,综合氨基酸制剂、孕妇营养补剂和乳幼儿特殊奶粉、合成脑白金、食品添加剂等。
中国专利CN104830945A,本发明公开了一种生产 D- 色氨酸的生产工艺,将医药级L- 色氨酸溶解,加入消旋酶,得到DL-色氨酸水溶液,再加入D型酰化酶拆分,直接得到产物D- 色氨酸。本发明原料易得,生产成本低工艺简单,反应条件温和,产率达到 90%,光学纯度达到99%。这一工艺过程反应温和,无废气、废水,无危险性,适应当前环保安全的要求,绿色生产、安全生产,属国家鼓励类生物医药品。但现有技术的生产效率较低,生产过程中的母液以及副产物没有得到重复利用,原料消耗较大,且用有机物作为溶剂,不利于目前安全环保的要求。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足,现提供一种工艺简单、回收利用率高、生产效率高、产品纯度高的化学法和酶法生产D-色氨酸的新工艺。
为解决上述技术问题,本发明采用的技术方案为:一种化学法和酶法结合生产D-色氨酸的新工艺,其创新点在于:包括消旋、拆分、乙酰基-DL-色氨酸精制、水解、D-色氨酸盐酸盐精制、解络和母液处理步骤,完成所述合成工艺;所述具体步骤如下:
(1)消旋:将L-色氨酸、水、醋酸酐和氢氧化钠按一定比例投入消旋反应釜中,原料滴加时,温度控制在50℃以下,滴加完毕后,在45℃下保温反应5h,然后冷却到40℃以下,用盐酸调节反应釜中的pH值,冷却至30℃以下,离心得到滤饼为乙酰基-DL-色氨酸,消旋后的母液送至水处理待回收;
(2)拆分:将步骤(1)制得的乙酰基-DL-色氨酸、水和氢氧化钠按一定比例投入拆分反应釜中,升温至80℃保温反应2h,然后冷却至30℃以下,离心,滤液为乙酰基-D色氨酸溶液,滤液抽至精制应应釜内待精制,滤饼为色氨酸络合物待解络;
(3)乙酰基-DL-色氨酸精制:在步骤(2)中的乙酰基-D-色氨酸溶液中加入酶和硫化钠,反应1h后加入活性炭脱色30min,然后离心,得滤饼为乙酰基-D-色氨酸精品,精制后的母液待解络;
(4)水解:将步骤(3)中制得的乙酰基-D-色氨酸精品、水和盐酸按一定比例加入水解反应釜中,升温至100℃,并在此温度下保温2h,然后减压浓缩至大量出料,冷却至25℃抽滤离心,所述滤饼为D-色氨酸盐酸盐,水解后的母液用于水解套用;
(5)D-色氨酸盐酸盐精制:将步骤(4)中的D-色氨酸盐酸盐、水按一定比例加入到反应釜内,使D-色氨酸盐酸盐完全溶解,然后加入活性炭脱色30min,抽滤,用氨水调pH值为5-6,冷却至30℃后抽滤离心,滤饼用纯水漂洗,即为D-色氨酸,检测合格后烘干包装,抽滤得到的母液送至水处理回收站;
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