[发明专利]原苏木素A衍生物在保护化疗药物所致心脏损伤中的应用

说明书

本发明公开了原苏木素A衍生物在保护化疗药物所致心脏损伤中的应用。所述的原苏木素A衍生物的化学结构式如通式Ⅰ所示。本发明对原苏木素A衍生物保护化疗药物阿霉素诱导的心脏损害的作用及机制进行了研究，研究结果表明该原苏木素A衍生物可以减轻阿霉素诱导的心肌损伤及心肌细胞凋亡和氧化应激损伤，因此能够作为心脏保护药物。本发明的提出为治疗或预防由化疗药物治疗导致的心脏损害提供了新的且有效的治疗途径。

技术领域

本发明涉及一种原苏木素A衍生物的新用途，特别涉及原苏木素A衍生物在保护化疗药物所致心脏损伤中的应用。本发明属于医药技术领域。

背景技术

目前肿瘤的发病率越来越高，人们的生活质量随之大大降低，但随着医疗技术研究的不断提高，以及抗肿瘤药物的广泛应用，肿瘤患者的生存时间已经显著延长，可伴随而来的，某些肿瘤本身可直接累及心脏血管及其附属结构，造成严重危害，再加上肿瘤治疗潜在的心血管损害及心血管系统疾病的发生已经成为肿瘤患者的不容忽视的健康问题。

常用的化疗药物有4种，分别可以导致不同的心血管损害：环磷酰胺属于烷化剂类，可以诱导非特异性T波或ST段异常及快速型心律失常等心脏疾病的发生；紫杉醇，可以作用于微管细胞起到抗肿瘤的效果，但是容易诱发心动过缓、心肌炎等；抗代谢药氟尿嘧啶可导致心绞痛；蒽环类药物阿霉素在用药后的不同时间可以诱导不同的疾病发生，用药后数小时的一过性心律失常及用药一年内的充血性心力衰竭等等。

几类化疗药物中蒽环类的阿霉素是最常用的，其抗肿瘤效果已经得到认可，被用于临床多种恶性肿瘤的治疗中。然而，阿霉素具有明显的心脏毒副作用，呈剂量依赖性，如果用药时间达到近一年就容易出现充血性心力衰竭，其死亡率可达30％～50％，因此其临床应用受到严格控制。阿霉素的心脏毒性作用机制还不甚明确，但大多考虑是因为形成大量超氧化自由基及脂质过氧化，并引起心肌细胞能量代谢相关的酶等化合物的变化，导致代谢紊乱，最终心肌细胞坏死和凋亡，且其造成的心功能损害多于用药早期出现，故这成为肿瘤治疗的难题之一。

现今美国研发的右丙亚胺被证实对于肿瘤化疗治疗的患者具有心肌保护作用，其机制主要是该药物通过和铁离子的结合从而抑制铁离子与阿霉素的结合，进而减少超氧化自由基形成，抑制氧化应激水平从而减轻心肌细胞变性及坏死，但其容易耐受且在减轻心脏毒性的同时也降低了阿霉素的抗肿瘤效果。因此，探寻一种新的保护化疗药物引起心脏毒性同时不减弱化疗药物的抗肿瘤效果的保护剂成为化疗药物临床应用的迫切需要。

开发中药，找出新的心脏保护药物，特别是化疗药物所致心脏损害的保护药物，具有中国特色，符合中国国情，是把祖国中药推向世界的一个契机。中药的资源丰富，可获得性高，而且副作用小，毒害作用少见，价格便宜。因此寻找具有心脏保护作用的中药或者有效成分，并深入研究其作用机理，不仅可减轻患者的痛苦及经济负担，使更多的患者能接受化疗并延长患者的生命，提高生活质量，有着非常关键的意义。

苏木，又名苏方木。为豆科植物苏木(caesalpinia sappan L.)的干燥心材，主要含有苏木素、巴西苏木素、原苏木素等化合物。中医认为其有清血热、调经的功效，用于缓解经痛、肝血增盛等症。前期研究已经证实苏木醇提物及单体成分原苏木素A具有抗移植排斥的作用，通过调控诸多免疫细胞的活性及细胞因子分泌等多个环节发挥免疫抑制的作用。采用天然提取原苏木素A的方法受到操作困难，工作量大且所得到产量少的限制，故其在科研及临床上的运用也成为一个难点。后续研究中我们采用化学合成的方法获得原苏木素A的衍生物，证实其有免疫抑制的作用，并已获得专利保护(ZL201010112431.9)。在深入探讨原苏木素A及衍生物免疫抑制功效的同时，我们也发现原苏木素A衍生物具有保护化疗药物所致心脏损伤的作用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原苏木素A衍生物在制备治疗或预防由化疗药物治疗导致的心脏损害的药物中的应用。

所述的原苏木素A衍生物的化学结构式如通式Ⅰ所示：