[发明专利]核受体结合域蛋白3在抗病毒感染中的用途

说明书

本申请涉及核受体结合域蛋白3在抗病毒感染中的用途。具体而言，涉及核受体结合域蛋白3在制备治疗病毒感染的药物中的用途，所述病毒选自RNA病毒和DNA病毒。通过本申请的方法，能够降低病毒的复制、降低病毒的滴度、提高受试者的生存、提高I型干扰素的表达水平。本申请还涉及靶向核受体结合域蛋白3的试剂在制备病毒感染动物模型中的用途。和对照动物相比，所述的动物模型表现出减弱的抗病毒能力、提高的病毒复制、提高的病毒滴度、降低的Ⅰ型干扰素表达水平、降低的存活。通过本申请可实现对I型干扰素治疗病毒感染效果的调控，为病毒感染及相关疾病的预防和治疗提供新的靶点。

技术领域

本申请属于生物技术和医学领域。具体地说，本申请涉及含有SET结构域的蛋白质分子NSD3(nuclear receptor-binding SET domain 3)在预防或治疗病毒感染相关疾病中的用途。

背景技术

天然免疫反应是抵御机体外来病原微生物侵袭的第一道防线，病毒感染严重威胁人类健康。机体免疫细胞及其它组织细胞能够通过模式识别受体(Pattern recognitionreceptors，PRRs)识别入侵的病毒的DNA和RNA，活化相应的信号传导途径，继而诱导Ⅰ型干扰素(type Ⅰ interferons，IFNs)和其它促炎症细胞因子的产生(Honda,K等人Immunity.25,349–360，2006)。

定位于内体的TLR3(Toll-like Receptor 3)能够识别被吞噬的病毒的双链RNA(double strand RNA，dsRNA)；位于内体的TLR7、TLR8、TLR9识别被吞噬病毒的DNA(Heil F等人Science.303:1526–1529，2004)。TLRs识别病毒的DNA或者RNA后，募集接头分子MyD88或者TRIF，进而活化IκB激酶复合体及IKK相关激酶，如TBK1和IKKε，转录因子NFκB被活化的IκB激酶复合体激活后进入细胞核内，促进Ⅰ型干扰素和促炎性细胞因子的产生(YamamotoM,Sato S等人Science.301(5633):640-3，2003)。而位于细胞浆内的RLRs(RIG-I-likereceptors)，如RIG-I(Retinoic acid-inducible gene 1)(SchleeM.Immunobiology.218:1322–1335，2013)，MDA5(Melanoma differentiation-Associatedprotein 5)(Melanoma differentiation-Associated protein 5)(Peisley A等人ProcNatl Acad Sci U S A.109(49):E3340-9，2012)，识别胞浆中的病毒RNA，RIG-I识别短链5'-三磷酸dsRNA，MDA5识别长链dsRNA。两者结合病毒RNA后触发位于线粒体表面的接头蛋白MAVS介导的信号通路，MAVS蛋白分子聚合活化，进而与TBK1或者IKKε结合通过磷酸化使其活化。同时，IRF3与MAVS结合，TBK1磷酸化IRF3，继而磷酸化的IRF3二聚化，进入细胞核内，结合到Ⅰ型干扰素基因的启动子区域，促使其转录表达。同时活化TBK1和IKKε能够磷酸化IRF7，同样使其二聚化进入细胞核，结合靶基因的启动子，启动转录(Honda,K等人Immunity.25,349–360，2006)。