[发明专利]一种与肾透明细胞癌相关的生物标志物

说明书

本发明公开了一种与肾透明细胞癌相关的生物标志物，所述生物标志物为SLC17A9。本发明通过实验证明，SLC17A9在肾透明细胞癌患者中表达上调，通过沉默SLC17A9基因的表达，可以抑制肾透明细胞癌细胞的增殖和侵袭，提示明SLC17A9可作为诊断和/或治疗靶标应用于临床肾透明细胞癌的诊疗中。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种与肾透明细胞癌相关的生物标志物，具体的所述生物标志物为SLC17A9。

背景技术

肾癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于膀胱癌。目前，在全球肿瘤新病例中，肾癌发病率以平均每年2.5％的速度增长，占所有新发肿瘤的2％-3％。肾癌起源于肾实质中肾小管上皮细胞，又称肾细胞癌。肾细胞癌的病理类型多样，最常见病理类型是肾透明细胞癌，约占肾癌的80％～85％。近年来，影像学的发展给患者带来福音，使得多数肾癌患者在诊断时属于局限性肾癌，手术切除可以治愈大部分早期患者，预后较好。5年生存率I期65％-93％，II期47％-77％，但是仍有20％-40％的患者手术后出现复发或者远处转移。因此，如何实现肾透明细胞癌的早期诊断对于提高患者的生存率和生活质量具有重要的意义。

随着肾癌发病分子机制的研究和推进，使得在分子水平上针对其发病机制研发新靶点药物成为可能，如抑癌基因VHL在80％的肾透明细胞癌患者中存在失活，从而激活mTOR信号通路，诱导VEGF的表达。因此，针对此信号通路的分子靶向药物成为研究的热点并先后问世：贝伐单抗(bevacizumab)，舒尼替尼(sunitinib)，索拉非尼(sorafenib)，替西莫司(temsirolimus)，依维莫司(everolimus)，帕唑帕尼(pazopanib)，阿西替尼(axitinib)已经成为晚期转移性肾癌治疗的一二线药物，虽然在治疗上带来令人鼓舞的成绩，但是达到完全缓解无病生存的患者还是很少。因此，迫切需要探索肾透明细胞癌的发明机制并找到有效的诊断标志物和治疗靶点。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种与肾透明细胞癌发生发展相关的生物标志物，应用肾透明细胞癌的诊断和治疗，实现肾透明细胞癌的早期发现以及精准治疗。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了SLC17A9基因的用途，用于制备预防或治疗肾透明细胞癌的药物组合物。

进一步，所述药物组合物包括SLC17A9功能性表达的抑制剂。所述抑制剂选自：以SLC17A9或其转录本为靶序列、且能够抑制SLC17A9基因表达或基因转录的干扰分子，包括：shRNA(小发夹RNA)、小干扰RNA(siRNA)、dsRNA、微小RNA、反义核酸，或能表达或形成所述shRNA、小干扰RNA、dsRNA、微小RNA、反义核酸的构建物；或特异性与SLC17A9编码的蛋白结合的结合分子(如能够抑制SLC17A9蛋白活性的抗体或配体)。

进一步，所述抑制剂为siRNA；优选的所述siRNA的序列如SEQ ID NO.7和SEQ IDNO.8所示。

本发明提供了一种用于预防或治疗肾透明细胞癌的药物组合物，所述药物组合物包括SLC17A9功能性表达的抑制剂，和

药学上可接受的载体。

进一步，所述抑制剂选自：核酸抑制物，蛋白抑制剂，蛋白水解酶，蛋白结合分子，其能够在蛋白或基因水平上下调SLC17A9基因或其编码的蛋白的表达或活性。

在本发明中，所述SLC17A9的抑制剂还可用于抑制肾透明细胞癌细胞的侵袭和增殖。

本发明提供了一种SLC17A9基因的用途，用于筛选预防或治疗肾透明细胞癌的候选化合物。

进一步，筛选预防或治疗肾透明细胞癌的候选化合物的步骤包括：