[发明专利]一种靶向次级淋巴组织的肝癌疫苗

说明书

本发明提供了一种具有靶向次级淋巴组织的肝癌疫苗，包括通过接头连接的(a)缺少具有细胞膜锚定作用的氨基酸残基的磷脂酰肌醇蛋白聚糖‑3(GPC3)和(b)特异结合趋化因子受体1(XCR1)的淋巴细胞趋化因子(XCL1)多肽的融合蛋白，编码所述融合蛋白的核酸，包含所述核酸的载体，包含所述融合蛋白、核酸和/或载体的疫苗，以及所述融合蛋白、核酸和/或表达载体在预防和治疗肝癌中的应用。本发明所述疫苗具有干预肝癌发生发展作用，可用于干预肝癌高危人群，例如乙肝相关肝病人群向肝癌的发生进程。

技术领域

本发明涉及癌症预防与治疗的领域，特别涉及肝癌疫苗以及肝癌的预防和治疗。

背景技术

肝细胞癌(HCC)简称肝癌，是我国常见恶性肿瘤之一。慢性持续性乙肝病毒(HBV)感染是我国肝癌发生的主要病因(Ming，L.et al.，Dominant role of hepatitis B virusand cofactor role of aflatoxin in hepatocarcinogenesis in Qidong，China.Hepatology，2002，36(5)：1214-1220)。目前，临床上进行肝癌治疗的主要手段是手术切除，很多患者发现时已为晚期，并由于HBV的慢性感染背景，肝脏功能衰竭而无法手术，因缺乏有效治疗手段，肝癌患者的5年生存率极低(Omata M，et al.Asian PacificAssociation for the Study of the Liver consensus recommendations onhepatocellular carcinoma.Hepatology international，2010，4(2)：439-74)。HBV感染的肝癌患者的5年后的复发率高达70％。(Kao WY et al，.A comparison of prognosisbetween patients with hepatitis B and C virus-related hepatocellularcarcinoma undergoing resection surgery.World J Surg，2011，35(4)：858-867)。这种复发主要是由于微小残留肿瘤灶的存在而无法采用手术和放疗进行治疗，针对肝癌的化疗药物(索拉菲尼)的临床治疗也没有显著的治疗效果。临床上缺少针对HCC手术后复发人群所存在的微小肿瘤病灶的相关干预手段。