[发明专利]一种靶向次级淋巴组织的肝癌疫苗有效
申请号: | 201710766979.7 | 申请日: | 2017-08-25 |
公开(公告)号: | CN109422816B | 公开(公告)日: | 2020-11-20 |
发明(设计)人: | 曲春枫;赵宏;陈坤;蔡建强;丁惠国 | 申请(专利权)人: | 诺未科技(北京)有限公司 |
主分类号: | C07K19/00 | 分类号: | C07K19/00;C12N15/62;C12N15/63;A61K39/00;A61P35/00 |
代理公司: | 北京永新同创知识产权代理有限公司 11376 | 代理人: | 栾星明;程大军 |
地址: | 100176 北京市大兴区北京*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 靶向 次级 淋巴 组织 肝癌 疫苗 | ||
1.一种融合蛋白,其包括:
(a)缺少具有细胞膜锚定作用的氨基酸残基的人磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3);
(b)特异结合趋化因子受体1(XCR1)的淋巴细胞趋化因子(XCL1)多肽,其选自人或小鼠XCL1多肽;和
(c)连接(a)和(b)的接头,其中所述接头不明显妨碍所述融合蛋白中XCL1片段与C趋化因子受体1的相互作用并且不明显妨碍GPC3片段的构象。
2.权利要求1的融合蛋白,其中所述GPC3由SEQ ID NO:1的25-559位氨基酸所示的氨基酸序列组成。
3.权利要求1的融合蛋白,其中所述XCL1多肽由SEQ ID NO:2或3的22-114位氨基酸所示的氨基酸序列组成。
4.权利要求1的融合蛋白,其中所述接头由(G)nS(G)n组成,其中n=4、5、6或7。
5.权利要求4的融合蛋白,其中n=5。
6.权利要求1的融合蛋白,其由SEQ ID NO:10的20-658位氨基酸、SEQ ID NO:12的20-658位氨基酸和SEQ ID NO:35-36任一所示的氨基酸序列组成。
7.一种分离的核酸,其编码权利要求1-6任一项的融合蛋白,其包括:
(a)编码所述缺少具有细胞膜锚定作用的氨基酸残基的人磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)的核苷酸序列;
(b)编码所述特异结合趋化因子受体1(XCR1)的淋巴细胞趋化因子(XCL1)多肽的核苷酸序列,其中所述XCL1多肽是人或小鼠XCL1多肽;和
(c)编码所述连接(a)和(b)的接头的核苷酸序列。
8.权利要求7的核酸,其中所述GPC3由SEQ ID NO:1的25-559位氨基酸所示的氨基酸序列组成。
9.权利要求7的核酸,其中所述XCL1多肽由选自SEQ ID NO:2或3的22-114位氨基酸所示的氨基酸序列组成。
10.权利要求7的核酸,其中所述接头由(G)nS(G)n组成,其中n=4、5、6或7。
11.权利要求10的核酸,其中n=5。
12.权利要求7的核酸,其包括编码信号肽的核苷酸序列。
13.权利要求12的核酸,其中所述信号肽是SEQ ID NO:6。
14.权利要求7的核酸,其中编码所述GPC3的核苷酸序列由SEQ ID NO:11的58-1662位核苷酸、SEQ ID NO:13的370-1974位核苷酸或SEQ ID NO:34的73-1677位核苷酸所示的核苷酸序列组成。
15.权利要求7的核酸,其中编码所述XCL1多肽的核苷酸序列由SEQ ID NO:11的第1696-1974位核苷酸、SEQ ID NO:13的第58-336位核苷酸、SEQ ID NO:15的第64-342位核苷酸或SEQ ID NO:33的第64-342位核苷酸所示的核苷酸序列组成。
16.权利要求7的核酸,其中编码所述接头的核苷酸序列由SEQ ID NO:5或16所示的核苷酸序列组成。
17.权利要求7的核酸,其编码SEQ ID NO:10的20-658位氨基酸、SEQ ID NO:12的20-658位氨基酸、SEQ ID NO:10、12和35-36任一所示的氨基酸序列。
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