[发明专利]一种吲哚取代的异喹啉化合物及其合成方法

说明书

本发明公开了一种吲哚取代的异喹啉化合物及其制备方法和应用。该吲哚取代的异喹啉化合物如式I所示，其中R¹为氢、卤素原子、烷基，R²与R³为氢、卤素原子、烷基或烷氧基。本发明通过2步反应合成目标产物，合成方法简洁、快速，且目标化合物收率较高，为进一步研究式I化合物或相关化合物提供了提供了必要基础。本发明的化合物对人类肿瘤细胞具有良好的抑制作用，在生物医药领域具有实际的应用价值。I。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种吲哚取代的异喹啉化合物及其制备方法，以及该类化合物作为一类新的抗肿瘤药物先导化合物的应用。

背景技术

癌症是起源于上皮组织的恶性肿瘤，尽管其诊断和治疗技术已取得了很大的进步，但任然是人类致死疾病的三大主因之一，并且给人类社会带来巨大的精神与经济压力。在过去的几十年中，人们在研发癌症化疗试剂先到化合物方面做了非常多的工作，并且有多种化合物也已被证明具有良好的治疗效果。1974年，naphthyridinomycin化合物被分离出来，并且表现出很好的抗癌疗效，自此，异喹啉化合物作为一类特殊的生物碱而被应用于抗肿瘤研究中，并且被作为先导化合物不断开发出新的衍生物。

异喹啉类化合物是天然产物中一类，它们除了具有较好的抗癌活性，还具有抗糖尿病和抗微管蛋白等特殊的生物药理活性。它不仅是生物碱全合成的重要中间体，也是许多类天然分子与合成分子的亚结构单元。因此，我们可以通过多样性导向合成方法来合成异喹啉类化合物，对与化学合成、药理学及生物学都是具有重大意义的。

吲哚取代异喹啉化合物结合了吲哚与异喹啉两个特殊的结构单元，将会具有不可预料的潜在生物活性。吲哚取代的异喹啉肼盐化合物已有报道，但是裸露的肼基会具有较大的细胞毒性，不适合应用于药物研发中。因此，开发一种简洁、高效合成吲哚取代的异喹啉化合物的方法，并研究这些化合物的抗肿瘤活性，对于开发自主知识产权药物具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吲哚取代的异喹啉化合物及其合成方法。

本发明的吲哚取代的异喹啉化合物，具有一定的抗癌活性，可以做为潜在的抗肿瘤药物或是做为抗糖尿病的候选药物，如式I所示：

I

其中，R¹为氢、卤素原子或烷基，R²与R³为氢、卤素原子、烷基或烷氧基。

上述的吲哚取代的异喹啉化合物的合成方法，包括如下步骤：

(1)中间体化合物2的制备

取化合物1、质量分数为80%的水合肼溶于无水乙醇中，所述化合物2与水合肼物质的量之比为5:1-1:1，一定温度条件下搅拌1~2小时，固体完全析出，过滤，粗产物用无水乙醇重结晶，得到白色固体化合物2。

(2) 目标化合物的制备

取中间体2、吲哚化合物3，溶于有机溶剂中，所述中间体2、吲哚化合物、催化剂的物质的量之比为1：0.3-2：0.1-2， 20-100℃下反应，TLC检测反应进程，待反应完全，停止反应，将反应物冷却至室温，过滤掉后留滤液，并减压旋蒸除去溶剂，残留物进行柱层析，得到式I所示的目标产物；

以上各化合物均以反应式中各化合物下面序号加以区分，其中，R¹为氢、卤素原子或烷基，R²与R³为氢、卤素原子、烷基或烷氧基。

进一步地， R¹优选为H、Cl、Br、I、F、NO₂、CN或Me。