[发明专利]丝葚霉替代树参在制备抗炎免疫药物的应用

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及真菌丝葚霉菌(属名Papulospora)替代树参在制备抗炎免疫药物的应用。

背景技术

树参(Dendropanax dentiger(Harms)Merr.)为五加科(Araliaceae)的一种药用植物，植物分类上，树参与人参属在同一个科，五加科植物在医药上有多方面的用途，它与著名中药人参、五加皮、三七同一科，人参、三七、五加皮等是著名的药材。其主要分布于江西、广东、广西等长江以南海拔500米以上的高山。树参属植物中己经被发现的化学成分有多炔类，皂苷，萜类等。皂苷类化合物常见于五加科中，如人参、三七等，它们所含有的皂普类成分已经被大量研究，现在皂苷类成分在树参属植物中也已经被发现。树参的大多数种类为我国民间的传统常用中药，有着悠久的药用历史，被载录《中华本草》、《中国畲族医药学》、《江西草药》等各种中草药书籍中。它的药用部位广泛，包括：根、茎、枝、叶以及树皮和花蜜，都具有祛风除湿、活血消肿的独特药用活性，是有很好应用前景的新型药用植物资源。据《中国民族药志要》记载，树参的苗药名为小荷风、届招觅、清凉伞、雪花盖顶，其根用于治疗风湿骨痛；在瑶药中又称阴阳风，用于治疗风湿、类风湿性关节炎、偏瘫等。

类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种通过细胞因子介导的以关节发生慢性炎症为主要表型的自身免疫病，其主要显著特征是滑膜组织的异常增生和关节的破坏，而且伴随RA滑膜细胞凋亡发生障碍，滑膜成纤维细胞(Fibroblast-like Synoviocytes，FLS)的不可控的增殖与大量单核巨噬细胞和淋巴细胞的浸润，滑膜细胞凋亡与增殖的平衡被打破，因而，滑膜组织发生病理性改变。

类风湿性关节炎发病的早期会有游走性的关节疼痛和运动障碍，早晨容易关节僵直运动不灵活，发病晚期关节产生畸形和关节运动功能的缺失是其主要的临床表现，严重者可导致劳动力丧失甚至落下终生残疾。其中最为常见的关节畸形是手部的腕关节和肘部的关节，掌指关节产生半脱位、偏斜和呈钮孔花样的畸形。类风湿性关节炎重症患者关节往往呈显纤维性或骨性的强直，并且因为关节周围肌肉痉挛甚至萎缩失去关节的正常生理功能，导致患者在生活上不能自理，心理上也备受折磨。除关节症状外，还可出现关节以外的内脏损害，如心、肺、肾、神经等部位病变。

据报道，全球有六千多万人饱受类风湿性关节炎的困扰，并且类风湿关节炎在自身免疫性结缔组织疾病中的发病率位列首位，在我国RA的平均发病率虽然稍低为5‰左右，但是我国人口基数庞大，RA患者也有近千万之多，其中近三分之一的患者可能在二十年内因此病而致残，值得注意的是女性患者的平均发病率相较于男性患者要高出二三倍。此外，类风湿性关节炎的发病年龄范围特别广，早至二十几岁，老至五十岁都有可能患病，所以研发抗类风湿性关节炎的药物刻不容缓。

TNF-α和IL-1β都参与炎症反应的发生，类风湿关节炎患者体内TNF-α和IL-1β含量会明显上升，TNF-α是一种重要的生理性炎症介质，尤其在介导宿主炎症反应、导致组织损伤方面有重要作用。研究证实RA患者外周单核细胞(PBMC)和关节滑膜液的巨噬细胞都能分泌TNF-α，使外周血和关节滑液TNF-α增高，在RA中TNF-α和IL-1β通常同时合成和分泌。TNF-α和IL-1β与RA的发病有着密切的关系，它们参与了RA的发生与发展过程，许多研究治疗类风湿性关节炎的药物都是检测TNF-α和IL-1β等指标验证其抗风湿效果。在病理生理学上类风湿性关节炎关节破坏的细胞间的互相作用有很多，其中巨噬细胞可能是疾病发生过程中至关重要的因素，它通过释放肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1(IL-1)，刺激滑膜细胞和软骨细胞分泌酶来介导组织损伤。在类风湿性滑膜组织中促炎因子通过未知但可能包括细胞因子，直接接触T淋巴细胞，形成免疫复合物或可能的细菌来靶向激活巨噬细胞。