[发明专利]一种枸杞多糖、其制备方法及用途

说明书

本发明涉及一种从枸杞子中提取的枸杞多糖LBP1B‑S‑2及其硫酸化多糖衍生物Sul‑LBP1B‑S‑2，本发明还提供了它们的制备方法和用途。经体外实验证明，Sul‑LBP1B‑S‑2可在低浓度下显著抑制血管生成，且几乎没有毒性。有望开发成为无毒高效抗血管生成类候选多糖药物。

技术领域

本发明涉及多糖类物质、其提取方法及其在制备药物中的用途，更具体地说，涉及一种从红色枸杞子(fruits of Lycium barbarum L.)中提取阿拉伯半乳聚糖多糖LBP1B-S-2的方法、其硫酸化衍生物的制备方法以及其硫酸化衍生物在制备抗血管生成药物方面的应用。

背景技术

多糖(polysaccharide)是一类由10个以上单糖通过糖苷键连接而成的天然大分子物质。其具有抗肿瘤、抗凝血、抗衰老、降血糖和免疫调节活性等多种功能活性。近年来多糖的化学分子修饰尤其是硫酸化修饰受到人们的广泛关注，主要因为硫酸化产物具有良好的生物活性，特别在抗病毒、抗肿瘤、抗补体等方面。

肿瘤血管生成是所有实体肿瘤的共同特征，是实体肿瘤生长和转移必须依赖的病理学基础，与肿瘤的生长、侵袭转移关系极为密切。因此抗血管生成靶向治疗已经成为肿瘤治疗的重要策略。研究发现，硫酸化多糖具有较强的抑制血管生成的活性。无细胞毒性的抗血管生成硫酸化多糖有望开发成为抗血管生成类抗肿瘤药物的候选药物，在肿瘤治疗候选药物方面具有巨大的应用前景。

枸杞为人们对商品枸杞子、植物宁夏枸杞、中华枸杞等枸杞属下物种的统称。人们日常食用和药用的枸杞子多为宁夏枸杞的果实“枸杞子”，而且宁夏枸杞是唯一载入《2010年版中国药典》的品种。宁夏枸杞主要分布在中国西北地区，多糖是枸杞子中的一种重要的活性物质，具有降血糖、抗衰老、抗肿瘤、免疫调节等作用，但硫酸化的枸杞多糖在抗血管生成方面的作用，尚无报道。所以硫酸化枸杞多糖Sul-LBP1B-S-2在抗血管生成方面具有巨大的应用前景。

发明内容

本发明采用一种简单有效的多糖提取工艺和方法，以枸杞子为原料获得了一种阿拉伯半乳聚糖的多糖，而后将其衍生化得到硫酸化多糖衍生物Sul-LBP1B-S-2。药理实验表明Sul-LBP1B-S-2可以剂量依赖性地抑制血管生成。细胞毒性实验表明Sul-LBP1B-S-2对正常HMEC-1细胞几乎无毒性。Sul-LBP1B-S-2有望开发成为一种抗血管生成类抗肿瘤药物。

本发明的一个目的在于提供一种枸杞多糖LBP1B-S-2，其结构式如下：

其中，n为2-91的整数。

所述多糖的重均分子量的范围为14-640kDa，优选为40-200kDa，更优选为60-100kDa。

枸杞多糖LBP1B-S-2的单糖组成包括阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖醛酸和鼠李糖，阿拉伯糖、半乳糖、葡萄糖醛酸和鼠李糖的质量比为53.55：39.37：3.95：3.13。

所述枸杞多糖LBP1B-S-2的红外特征图谱的主要伸缩振动吸收峰与图1所示的红外图特征图谱中的基本一致，优选地，在所述枸杞多糖LBP1B-S-2的红外特征图谱中，3434.18cm^-1为O-H伸缩振动吸收峰，2925.19cm^-1为C-H伸缩振动吸收峰，1425.39-1067.12cm^-1为C-O和糖环振动信号。1736.72cm^-1有吸收峰，表明该多糖含有糖醛酸。