[发明专利]肽寡核苷酸缀合物

权利要求书

1.缀合物，其包含：

(a)载体肽，包含氨基酸亚基，所述载体肽包含位于所述载体肽的羧基端的甘氨酸(G)或脯氨酸(P)亚基；

(b)核酸类似物，包含基本上不带电荷的骨架和用于序列特异性结合到靶核酸上的寻靶碱基序列；和

(c)所述核酸类似物和所述载体肽之间的共价连接，所述共价连接包含与羧基端的甘氨酸或脯氨酸以及可选的连接臂基团连接的酰胺；

其中：

所述氨基酸亚基的两个或更多个为带正电荷的氨基酸，不多于7个连续的氨基酸亚基为精氨酸。

2.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述载体肽包含位于羧基端的甘氨酸。

3.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述载体肽包含位于羧基端的脯氨酸。

4.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述载体肽包含4至40个氨基酸亚基。

5.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述载体肽包含6至20个氨基酸亚基。

6.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述带正电荷的氨基酸为组氨酸(H)、赖氨酸(K)、精氨酸(R)或它们的组合。

7.根据权利要求1所述的缀合物，其中至少1个所述带正电荷的氨基酸为精氨酸。

8.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述载体肽选自SEQ ID NOS：60、69、70、89-121、125、130-160、162-257、276、277、281-288、293-297、300、302-412、419-552和554-566。

9.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述载体肽选自SEQ ID NOS：130、157-160、251、256、386-388和540。

10.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述载体肽为SEQ ID NO：159。

11.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述载体肽为选自以下的式：

其中：

Y为4至7的整数；并且

R选自H、乙酰基、苯甲酰基和硬酯酰基。

12.根据权利要求11所述的缀合物，其中所述载体肽为下式：

并且Y为6。

13.根据权利要求1所述的缀合物，其中所述缀合物选自：

或者上述任何一项的药学可接受的盐，其中：

Z为0或更大的整数；

R选自H、乙酰基、苯甲酰基和硬酯酰基；

R¹选自H、乙酰基、苯甲酰基和硬酯酰基；

R²选自H、乙酰基、苯甲酰基、硬酯酰基、三苯甲基和4-甲氧基三苯甲基；

X在每次出现时都独立地选自：其中R³选自H、甲基和电子对；

每个Pi均为嘌呤或嘧啶碱基配对部分，其一起形成寻靶碱基序列；并且

所述载体肽选自SEQ ID NOS：60、69、70、89-121、125、130-160、162-257、276、277、281-288、293-297、300、302-412、419-552和554-566，

其中Xaa为羧基端的甘氨酸或脯氨酸。

14.根据权利要求13所述的缀合物，其中所述载体肽选自SEQ ID NOS：130、157-160、251、256、386-388和540。

15.根据权利要求14所述的缀合物，其中所述载体肽为SEQ ID NO：159。