[发明专利]胃复康药物中间体二苯乙醇酸的合成方法

说明书

本发明公开了胃复康药物中间体二苯乙醇酸的合成方法，包括如下步骤：在反应容器中加入1,2‑二苯基‑2‑甲氧基乙醇，氯化钾溶液，控制搅拌速度,控制溶液温度，反应,分批次加入水杨酸苄酯溶液，升高溶液温度；加入乙酰丙酮钴粉末，继续反应,降低温度，溶液分层，用硫酸钠溶液洗涤多次，三甘醇溶液洗涤多次，十一烷溶液洗涤多次，在三甘醇二甲醚溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品二苯乙醇酸。

技术领域

本发明涉及一种医药中间体的制备方法，属于有机合成领域，尤其涉及胃复康药物中间体二苯乙醇酸的合成方法。

背景技术

二苯乙醇酸主要用于胃复康药物中间体，测定锆。用作有机合成中间体；用作医药原料，生产泌尿系统及消化系统的止痛、解痉药。现有合成方法大多采用由苯偶姻经氧化、转位而得。苯偶姻经硝酸氧化得到联苯酰，将其加入氢氧化钠溶液中，在100-110℃反应6h，加水稀释，然后用稀硫酸调节pH至3.5-4.0。捞出浮油，加活性炭脱色0.5h，过滤，滤液加硫酸至pH值为2，甩滤、水洗、干燥即得成品。这种合成方法需要采用硝酸、氢氧化钠溶液、硫酸溶液做反应物，由于硝酸、氢氧化钠溶液、硫酸溶液属于腐蚀性溶液，对设备耐腐蚀能力要求较高，导致生产成本增加，而且整个合成过程工艺比较复杂，因此有必要提出一种新的合成方法。

发明内容

基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了胃复康药物中间体二苯乙醇酸的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入1,2-二苯基-2-甲氧基乙醇，氯化钾溶液，控制搅拌速度230-250rpm,控制溶液温度至20-26℃，反应70-90min,在30-50min时间内分批次加入水杨酸苄酯溶液，升高溶液温度至40-47℃；

B:加入乙酰丙酮钴粉末，继续反应2-3h,降低温度至10-14℃，溶液分层，用硫酸钠溶液洗涤多次，三甘醇溶液洗涤多次，十一烷溶液洗涤多次，在三甘醇二甲醚溶液中重结晶，脱水剂脱水，得成品二苯乙醇酸。

优选的，氯化钾溶液质量分数为5-10％。

优选的，水杨酸苄酯溶液质量分数为10-16％。

优选的，硫酸钠溶液质量分数为15-22％。

优选的，三甘醇溶液质量分数为40-46％。

优选的，十一烷溶液质量分数为60-67％。

优选的，三甘醇二甲醚溶液质量分数为80-85％。

整个合成过程可用如下总反应式表示：

相比于背景技术公开的合成方法，本发明提供的胃复康药物中间体二苯乙醇酸的合成方法，这种合成方法不需要采用硝酸、氢氧化钠溶液、硫酸溶液做反应物，避免了硝酸、氢氧化钠溶液、硫酸溶液对设备耐腐蚀能力要求较高的不利因素，降低了生产成本，反应中间环节减少了很多，反应时间也缩短不少，反应收率也提高了，同时本发明提供了一种新的合成路线，为进一步提升反应收率打下了良好的基础。

附图说明

图1是成品二苯乙醇酸的¹³CNMR分析谱图。

图2是二苯乙醇酸分子的碳原子位置标记图。

具体实施方式

实施例1：

胃复康药物中间体二苯乙醇酸的合成方法，包括如下步骤：

A:在反应容器中加入2mol 1,2-二苯基-2-甲氧基乙醇，1.9L质量分数为5％的氯化钾溶液，控制搅拌速度230rpm,控制溶液温度至20℃，反应70min,在30min时间内分批次加入4mol质量分数为10％的水杨酸苄酯溶液，升高溶液温度至40℃；