[发明专利]一种化合物在抗2型糖尿病药物制备中的应用及其药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，涉及一种化合物在抗2型糖尿病药物制备中的应用，特别涉及一种抗2型糖尿病的药物组合物。

背景技术

糖尿病(Diabetes Mellitus，DM)是一种慢性内分泌代谢疾病，其中2型糖尿病占了大多数，我国糖尿病患者有2000万以上，其中近90％为2型糖尿病，并且出现多发性、年轻化的特点，严重威胁国民健康。

2型糖尿病(type 2diabetes mellitus，T2DM)旧称非胰岛素依赖型糖尿病或成人糖尿病，是代谢性疾病。2型糖尿病发病的中心环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷。患者其主要特征为胰岛素抵抗，相对胰岛素缺乏和高血糖。世界范围内超过1.5亿人受2型糖尿病的困扰，而这一数字预计在2025年翻番。在发达国家，2型糖尿病患者迅速增加。美国疾病控制和预防中心(CDC)已将这样一种增加的势头描述为2型糖尿病的流行。2型糖尿病的控制不当会导致诸如肾衰、失明、伤口愈合慢、动脉病(包括冠状动脉疾病)等严重的并发症，因此2型糖尿病已成为当今亟待解决的公共健康问题。

综合国内外研究报道发现，许多学者认为2型糖尿病可能是细胞因子介导的炎症反应，是一种先天的免疫性疾病，此观点被称为2型糖尿病的“炎症学说”，在2005年的美国糖尿病协会会议上，得到国内外分泌学者的广泛认可。因此2型糖尿病的炎症机制已成为全球学者关注的热点。

NF-κB是一种广泛分布于真核细胞中重要的转录因子。在细胞处于静息状态下，转录因子以P50、P65和Ik B异源三聚体的形式存在于细胞质中，当细胞受到外界信号刺激处于激活状态时，1KB蛋白，即NF-kB抑制蛋白，发生磷酸化、泛素化、被蛋白酶体降解。p50和p65被释放转位进入细胞核中，结合特定的DNA序列，激活靶基因的转录。通过调控细胞因子的级联作用和其它促炎介质的产生而在炎症反应中起枢纽作用。NF-κB信号转导途径参与了炎症、细胞凋亡、免疫反应以及肿瘤等的病理过程，其持续激活与许多炎症性疾病如类风湿性关节炎、炎症性肠炎等相关。胰岛素抵抗是2型糖尿病发病机制的一个重要环节，目前大量研究表明NF-κB信号通路能调控多种炎症因子生成，在糖尿病和胰岛素抵抗的发生机制中发挥着一定的作用。通过抑制NF-κB信号通路，抑制脂肪细胞因子如TNF-α的过度分泌而预防胰岛素抵抗的发生，预防2型糖尿病。同时证明NF-κB信号通路参与了疾病T2DM的发生和发展，阻断NF-κB信号通路成为治疗T2DM的新的靶点。

甲溴辛托品(Anisotropine Methylbromide)，分子式C17H32BrNO2，分子量362.35，是一种抗胆碱能药，解痉药，呈白色晶状粉末或片，能松弛内脏平滑肌，用作各种胃肠道疾病的解痉药。但在预防或治疗2型糖尿病药物制备中的应用经检索未见文献公开报道。本发明人通过实验发现甲溴辛托品具有较强的NF-κB抑制作用，具有降血糖，改善胰岛素抵抗，治疗2型糖尿病。因此甲溴辛托品作为抗2型糖尿病药具有很重要的临床意义和应用前景。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种化合物在制备预防及治疗2型糖尿病药物中的应用。

所述化合物的结构式如下：

所述化合物的中文名称是甲溴辛托品，英文名称是Anisotropine Methylbromide。

本发明的目的是提供一种甲溴辛托品在抗2型糖尿病药物制备中的应用。

本发明的另一目的是提供以甲溴辛托品或其药学可接受的盐作为活性成分，用于制备预防及治疗糖尿病的药物组合物，尤其用于制备或预防2型糖尿病的药物组合物。

上述的药物组合物，其组成含有治疗有效量的甲溴辛托品或其药学可接受的盐，所说的甲溴辛托品化合物在药物组合物当中可以是单独使用，也可以与其他药物配合使用。其中所述药物组合物的单剂量含活性成分甲溴辛托品或其药学上可接受的盐在药物组合物中的有效含量为1-95％。本发明的药用组合物中的活性成分的实际剂量水平可以进行改变从而获得能够对于具体患者、组合物以及给药模式而言有效达到需要的治疗响应的一定量的活性化合物。选定的剂量水平取决于具体化合物的活性、给药途径、待治疗疾病的严重程度以及待治疗患者的情况和前病史。然而，本领域的技术人员可以从较低的剂量开始给药，该剂量低于达到理想治疗效果所需要的剂量，然后逐渐增加剂量直到获得理想疗效。