[发明专利]一种可注射的抗菌软骨修复水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种可注射的抗菌软骨修复水凝胶，其特征在于，所述的抗菌软骨修复水凝胶由以下组分按重量份数计制成：透明质酸10份、纳米羟基磷灰石0.5-1份、抗菌肽LL-37 0.05-0.1份。

2.根据权利要求1所述的一种可注射的抗菌软骨修复水凝胶，其特征在于，所述的透明质酸的分子量为1000-1500 KDa，所述的纳米羟基磷灰石的平均粒径为150-250 nm。

3.权利要求1或2所述的一种可注射的抗菌软骨修复水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的制备方法通过以下步骤实现：（1）制备具有抗菌性能的透明质酸；（2）将抗菌透明质酸与纳米羟基磷灰石复合。

4.根据权利要求3所述的一种可注射的抗菌软骨修复水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤（1）的具体制备步骤如下：

S1：称取一定量的吗啉乙磺酸溶于去离子水中，配制成摩尔浓度为0.1mol/L的吗啉乙磺酸溶液，然后按摩尔比3:1（n_氯化钠：n_{吗啉乙磺酸}）加入氯化钠，搅拌至氯化钠完全溶解，得吗啉乙磺酸/氯化钠缓冲液，所得缓冲液置于2-8℃冰箱中备用；

S2：按配方比称取一定量的透明质酸，将其溶于S1所得的吗啉乙磺酸/氯化钠缓冲液中，搅拌24h配得质量浓度为2%wt的透明质酸溶液，置于4℃冰箱中备用；

S3：将1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺（EDS）、N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）分别溶于S1所得的缓冲液中，配成浓度为0.8mg/mL的EDS溶液和浓度为0.4 mg/mL的NHS溶液，然后将EDS溶液和NHS溶液等体积混合即得EDS/NHS溶液，备用；

S4：将S2制得的透明质酸溶液和S3制得的EDS/NHS溶液按2:1的体积比混合，搅拌3-4 h，然后按配方比加入抗菌肽LL-37，室温下搅拌24h，备用；

S5：将S4制得的混合溶液加入到透析袋中，流水透析3天，再将透析袋内的溶液置于-80℃冷冻干燥机中，冷冻干燥，即得具有抗菌性能的透明质酸。

5.根据权利要求3所述的一种可注射的抗菌软骨修复水凝胶的制备方法，其特征在于，所述步骤（2）的具体制备步骤如下：

S6：将S5所制得的抗菌透明质酸溶于磷酸盐缓冲溶液中，配制成质量浓度为2%的抗菌透明质酸溶液，备用；

S7：按配方比称取一定量的纳米羟基磷灰石，分散于磷酸盐缓冲溶液中，配制成质量浓度为0.1-0.2%的纳米羟基磷灰石悬浮液，然后将S6所得的抗菌透明质酸溶液与纳米羟基磷灰石悬浮液等体积混合，搅拌3-4 h，分装于灭菌注射器中，即得一种可注射的抗菌软骨修复水凝胶。

6.根据权利要求4所述的一种可注射的抗菌软骨修复水凝胶的制备方法，其特征在于，所述的吗啉乙磺酸为一水化合物，所述的透析袋的截留分子量为14000。