[发明专利]一种用于治疗免疫性疾病的体外血浆吸附/血液灌注的方法及其装置

说明书

本发明涉及一种以α肿瘤坏死因子为靶点进行免疫性疾病治疗的装置，与血浆分离机和血浆泵连接起来构成完整的血浆分离、吸附、回输系统；也可直接与血泵相连构成血液灌注系统。该装置的主要特点是由壳体和吸附介质构成，还可以含有除菌过滤膜。血浆或血液通过该装置时，吸附介质特异性地吸附α肿瘤坏死因子，从而将其从人体血液中清除，进而治疗与其相关的免疫性疾病，如风湿/类风湿、多发性硬化症、牛皮鲜、强直性脊柱炎、炎症性肠病(如克罗恩病)等。

技术领域

本发明具体涉及一种去除血浆内α肿瘤坏死因子的体外吸附或血浆灌注的方法及其装置，用于治疗与α肿瘤坏死因子相关的疾病。

背景技术

肿瘤坏死因子(TNFα)是一种主要由巨噬细胞和单核细胞产生的促炎细胞因子，并参与正常炎症反应和免疫反应。α肿瘤坏死因子在许多病理状态下产生增多，包括败血症、恶性肿瘤、心脏衰竭和慢性炎性疾病。在重症类风湿关节炎患者的血液及关节中都可发现肿瘤坏死因子增多。肿瘤坏死因子与人类的许多疾病密切相关。

类风湿性关节炎(RA)是一种慢性炎症性疾病，它的发病与多种细胞因子有关，其中肿瘤坏死因子(TNF)是引起该病的最主要的细胞因子之一。研究表明，TNF-α在RA的发病机制中起着重要作用，是导致炎性反应的持续发生和软骨与骨的破坏的重要促炎性细胞因子。抗TNF-α药物在临床上治疗RA有良好的效果，对控制病情和改善预后非常重要。(陈如平，王昌兴，王伟东。类风湿性关节炎中肿瘤坏死因子α的表达及意义。医学综述，2011年05期)。(朱江，王毅，张震宇，杨国夫，杨卫良；类风湿性关节炎及骨性关节炎关节滑液TNF-α水平的相关性，哈尔滨医科大学学报，2004年06期)

研究表明，银屑病皮损TNF-α的免疫反应性和生物学活性明显升高。冻融的银屑病皮损上清液含有大量的TNF-α；角质形成细胞、血管内皮细胞和表皮树突状细胞上的粘附分子表达增高，角质形成细胞和真皮血管内皮细胞上的TNF-α表达增高，提示TNF-α可能通过干预银屑病皮损区粘附分子表达而参与银屑病的发生。TNF-α是重要的促炎症性细胞因子，能促进Th1型的免疫反应，促进炎症细胞浸润与表皮细胞增生，导致更多的T细胞活化而引起放大效应。Kristensen等研究表明，在银屑病患者的皮肤损伤中发现高表达的TNF-α，且具有高于正常人的免疫反应性和生物学活性。以上研究都表明TNF-α与银屑病的发病密切相关。(管海宏，刘玉峰，沈柱.天然免疫紊乱与银屑病.国外医学皮肤性病学分册2005；31：285-287.)(Kristensen M，Chu CQ，Eedy DJ，et al.Localization of tumour necrosisfactor-alpha(TNF-α)and its receptors in nor-mal and psoriatic skin：epidermalcells express the 55-kDbut not the 75-kD TNF receptor.Clin Exp Immunol，1993，94：354-362.)(春玲，谢志宏.银屑病患者血清中细胞因子TNF-α和IL-6测定临床皮肤科杂志2000；29：276-277)。

强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)是一种慢性、进行性、致残性疾病，TNF-α是导致AS的主要致炎因子，抗TNF-α的靶向治疗成为AS主要治疗手段之一。(齐海宇等。肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗强直性脊柱炎进展。中国医师进修杂志，2013，36：69-71页)。

克罗恩病患者存在严重的细胞免疫功能紊乱。TNF-a的含量明显升高，测定炎症因子的变化可以为克罗恩病的诊断提供依据。(李忆岚。血清TNF-a在克罗恩病中早期诊断的意义。中国伤残医学，2014(1))克罗恩病(CD)目前尚无有效治愈方法，抗TNF-α制剂的出现给CD的治疗带来了新的选择。(练晶晶，丁藜葭，陈世耀。抗TNF-α制剂治疗克罗恩病的系统评价，胃肠病学，2009)。