[发明专利]一种声辐射力强化炎性细胞致动脉粥样硬化仿生微泡复合体富集与靶向系统

说明书

本发明公开了一种声辐射力强化炎性细胞致动脉粥样硬化仿生微泡复合体富集与靶向系统。其中炎性细胞致动脉粥样硬化仿生微泡复合体，所述微泡复合体包括相互连接的CD11b靶向微泡和炎性细胞。本发明利用修饰的微泡表面基团与活化的炎性细胞表面的CD11b分子连接，成功构建微泡‑CD11b‑炎性细胞复合体，既可以确保微泡通过炎性细胞表面特有的CD11b分子与血液中的炎性细胞结合，同时保留了炎性细胞与血管内皮粘附和迁移的作用位点，并采用声辐射力增加该复合体在局部的浓度和靶向粘附效应，实现了对于动脉粥样硬化部位内皮炎性活动的活体显示，进而模拟炎性细胞致动脉粥样硬化的病理生理过程，极具仿生意义。

技术领域

本发明属于医学影像领域，具体涉及一种声辐射力强化炎性细胞致动脉粥样硬化仿生微泡复合体富集与靶向的系统及方法。

背景技术

心脑血管病已成为危害我国居民健康的头号杀手，近年研究证实动脉粥样硬化斑块破裂和继发血栓形成是急性心脑血管事件的重要原因，早期识别和干预动脉粥样硬化成为21世纪我国提高人民健康水平的重要内容。

动脉粥样硬化是累及全身的系统性炎性病变，现有研究表明，从早期的脂质条纹伊始，就有包括单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞等在内的炎症细胞参与其中。受损的动脉内皮藉由表达增加的黏附分子和配体靶点，趋化、吸附血液循环中的炎性细胞并促进后者进入内皮下间隙，吞噬脂质转变为泡沫细胞。可见，血液循环中的炎性细胞和内皮的粘附，是整个动脉粥样硬化始动和发展的关键环节。CD11a、CD11b、CD11c是CD11家族成员，是炎性细胞(如：中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞)表面的特异性分化抗原，CD11a、CD11c与动脉粥样硬化间的关系已有研究证实，对炎性细胞与内皮细胞的粘附和向内皮下的迁移和动脉粥样硬化过程具有关键作用。在正常情况下CD11b在中性粒细胞表面低水平表达，到受到TNF-α、IL-1等炎性因子的刺激时，迅速易位至细胞膜，在细胞膜表面大量表达，可认为是单核细胞、中性粒细胞活化的标志。然而迄今为止关于血液循环中炎性细胞与动脉粥样硬化发生、进展的时间前瞻性研究鲜有报道，其中原因之一是无法对炎性细胞的粘附和迁移过程进行动态观察。

近年来随着超声分子生物学的发展，超声微泡(microbubble，MB)，即超声对比剂，具有安全性高、能增强超声散射强度和产生丰富的谐波信号的特点，极大提高了疾病诊断的敏感性；而经MB表面修饰的靶向MB更可藉由主动靶向增强诊断的特异性。以MB为主体的复合体，可同时实现抗体、小分子蛋白、多肽、寡核苷酸等负载，兼具干预疾病过程的治疗作用。MB作为一种血池显像剂，在流场中表现为明显的轴流效应，在血管中心部位聚集最多，且流速最快，而越靠近血管壁MB数量越少，流速也越低。但只有靠近管壁的MB，其表面的负载物才能与管壁或管壁的靶标结合，因此目前单纯依靠MB在流场中的运动和MB表面负载物的主动靶标结合力所实现的对比成像和靶向治疗效果较差，达不到预期的诊断和治疗目的。

发明内容

为了解决上述问题，本发明创造性地提出利用修饰的微泡表面基团与活化的炎性细胞表面的CD11b分子连接，成功构建微泡-CD11b-炎性细胞复合体，既可以确保微泡通过炎性细胞表面特有的CD11b分子与血液中的炎性细胞结合，同时保留了炎性细胞与血管内皮粘附和迁移的作用位点，并采用声辐射力增加该复合体在局部的浓度和靶向粘附效应，实现了对于动脉粥样硬化部位内皮炎性活动的活体显示，进而模拟炎性细胞致动脉粥样硬化的病理生理过程，极具仿生意义。

为了实现上述目的，具体的，本发明涉及以下技术方案：

本发明的第一个方面，公开了一种炎性细胞致动脉粥样硬化仿生微泡复合体，所述微泡复合体包括相互连接的CD11b靶向微泡和炎性细胞；

所述CD11b靶向微泡包括脂质外壳和气体内芯，所述脂质外壳的外表面连接有CD11b配体；

所述CD11b靶向微泡粒径为1-2μm；