[发明专利]药物载体及应用其的药物传递系统

说明书

本发明提供一种药物载体，其包含水胶与添加剂。水胶是以一团联式共聚高分子为主链且具有如式(1)的结构:式(1)。在式(1)中R¹与R²分别独立为一氨基酸残基，其他符号如说明书中所定义。添加剂是一第二团联式共聚高分子。藉此，可在不额外添加助溶剂的前提下提高水胶对于疏水性药物的包覆率，进而应用于药物传递系统中并能缓慢且持续地释放药物以提供长效治疗的效果。

技术领域

本发明是有关于一种药物载体及应用其的药物传递系统，特别是一种以混合式水胶作为药物载体及应用其的药物传递系统。

背景技术

近年来，药物剂型和制剂研究已进入药物传递系统(Drug delivery system,DDS)时代，「药物传递系统」是藉由物理或化学方法，改变制剂结构，使药物在预定时间依照剂型设计维持特定的释放速率，把药物释放在特定器官与组织中，并使药物能在体内有较长的时间维持在有效浓度范围内。也就是说，理想的药物传递系统使药物在进入人体之后的浓度逐渐上升，并期待能够在有效治疗浓度区间维持稳定一段时间。

目前常见的药物传递方式为口服及静脉注射，其中口服给药虽然方便，但消化道的酸碱值容易对药物造成破坏，且药物一开始进到血液，其浓度容易超过有毒浓度而产生副作用。而注射给药的优点为药物吸收快、血浆中药物浓度迅速升高与进入体内的药量准确，但会造成注射部位组织损伤疼痛并容易迅速出现不良反应。也就是说，前述两种药物传递方式各有其瓶颈，但临床上因患者控制病情所需，往往必须提高口服或注射的投药频率来维持药物于体内的浓度，反而造成患者的不适与不便。据此，目前正发展的其他药物传递方式，如原位水胶注射，即可经一次注射而于患部形成稳固胶体，并可缓慢释放药物达一定时间，以减少前述口服或注射用药的瓶颈。

不过，大多小分子药物多为疏水性，举例来说，他克莫司(Tacrolimus)为常见的免疫抑制剂(Immunosuppressive agents)之一，其具强力抗排斥作用，可抑制引起移植排斥之细胞毒性T淋巴球(Tc)的生成。当采原位水胶注射时，由于他克莫司为巨环类疏水性药物，而水胶的大环境为水导致当以水胶作为药物载体时会有药物析出现象进而导致药物颗粒在胶体内无法释放。因此，他克莫司需利用共溶剂(Co-solvent)的方式混入可溶解此等疏水性药物的助溶剂，如乙醇(Ethanol)或二甲基亚砜(Dimethyl sulfoxide,DMSO)，后再进行注射。

然而，乙醇或二甲基亚砜对于生物体有害，不仅提高患者使用上的危险性，医病之间的药物及时间成本亦随之提高。因此，如何发展出一种新型药物传递系统俨然成为现今药学领域的重要发展目标。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种混合式水胶作为药物载体，可在不额外添加助溶剂的前提下提高水胶对于疏水性药物的包覆率。再者，当将前述药物载体进一步应用于药物传递系统中时，不仅具有良好的生物兼容性，且不须额外依靠酶即可释放药物，并可缓慢且持续地释放药物以提供长效的治疗效果。

本发明的一具体实施方案在于提供一种药物载体，其包含水胶与添加剂。水胶是以一第一团联式共聚高分子(Block copolymer)为主链且具有如式(1)的结构：

在式(1)中R¹与R²分别独立为一氨基酸残基，R¹为一L构型的丙氨酸(L-alanine)残基且具有如式(2)所示的一结构：

R²为一L构型的赖氨酸(L-lysine)残基且具有如式(3)所示的一结构：