[发明专利]β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种β‑芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，在有机溶剂中，在氮气条件下，以查耳酮类化合物为反应底物，在无机碱和单质硒的共同促进作用下，反应底物中的碳碳双键在100‑160℃温度下化学选择性的被还原，得到β‑芳基苯丙酮类化合物。本发明的有益之处在于：反应条件温和，操作简便，官能团容忍性好，反应高效，产率和纯度高，后处理简单，价格合理，适合大规模工业化生产。

技术领域

本发明涉及化合物的合成方法，具体涉及β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，属于有机化合物合成技术领域。

背景技术

β-芳基酮类有机化合物广泛存在于药物分子、具有生理活性的抑制剂和材料功能分子中。例如：芽孢杆菌分离的sattabacin(该化合物被认为具有生物活性对抗单纯疱疹病毒类型1(HSV1))能抑制VZV的生长，中药姜黄的主要成分芳姜黄酮(ar-turmerone)，染料结构中常见的antioxidant，镇痛活性的analgesic activity，以及环加氧酶抑制剂(inhibitor of cyclo-oxygenase)等。

以下是几种常见的β-芳基酮类药物分子的化学结构式：

合成β-芳基酮类化合物的传统方法主要是通过亲核能力较强的锂试剂、格式试剂与α，β-不饱和酮的亲核加成反应得到，然而该反应所使用亲核试剂的碱性较强使得底物含有对碱较为敏感的官能团如羟基、羧基容忍性差；目前发展较为成熟的是过渡金属钯、铑等贵金属催化芳基硼试剂、芳基硅试剂和芳基铋试剂和α，β-不饱和酮的1,4-加成反应，但是金属催化剂以及芳基化试剂价格昂贵，从而抑制了工业化的生产。

正是由于β-芳基酮类化合物如此重要，人们对其合成开展了大量研究，尤其是对β-芳基苯丙酮类化合物的合成，通过羟醛缩合反应得到α，β-不饱和酮化合物原料，然后对其结构中的碳碳双键进行选择性的还原可以简便得到β-芳基苯丙酮类化合物，目前已经探索了多条合成路线和方法，例如：过渡金属催化加氢、金属氰化物为还原剂的选择性氢化反应和有机小分子催化的氢转移还原反应。

然而，现有技术中大多存在着实验操作繁琐、贵金属价格昂贵、副反应多、反应条件剧烈、官能团容忍性差等诸多缺陷。

发明内容

为解决现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种反应条件温和、操作简便、官能团容忍性好、价格合理的β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法。

为了实现上述目标，本发明采用如下的技术方案：

β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，在有机溶剂中，在氮气条件下，以具有式(I)所示结构的查耳酮类化合物为反应底物，在无机碱和单质硒的共同促进作用下，反应底物中的碳碳双键在100-160℃温度下化学选择性的被还原，得到具有式(II)所示结构的β-芳基苯丙酮类化合物，反应方程式如下：

其中，R₁＝氢、甲基、二甲胺基、甲硫基、甲氧基或氟R₂＝氢或甲基。

前述的β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法，其特征在于，具体包括以下步骤：

Step1：向反应容器中加入反应底物、单质硒和无机碱，然后对反应容器连续进行3次抽气-充氮气操作；

Step2：加入有机溶剂，在油浴中进行加热还原反应，使反应底物中的碳碳双键化学选择性的被还原，直至反应结束(反应时间并无特别的限定，可通过气象色谱仪检测目标产物或原料的残留百分比确定合适的反应时间，通常为12-36h，优选24h)；