[发明专利]一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途

说明书

本发明公开一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途，所述联合用药物包括第一制剂和第二制剂，所述抗肿瘤联合用药物按重量份数计为第一制剂10‑40份，第二制剂0.1‑10份。本发明还公开了绿原酸在制备抗癌药物毒副作用抑制剂中的用途，所述抗癌药物为BCR‑ABL小分子抑制剂。本发明所述技术方案可提高BCR‑ABL小分子抑制剂在慢性粒细胞白血病中的靶向性，降低其毒副作用，并逆转BCR‑ABL小分子抑制剂的耐药性。

技术领域

本发明涉生物医药领域，具体为一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途。

背景技术

绿原酸是植物在进行有氧呼吸的过程，经磷酸戊糖途径中间产物合成的一种苯丙素类物质。其提取、合成技术成熟，绿原酸已经被开发应用于食品，保健品，化妆品和药品等多个领域。目前研究结果表明，绿原酸有保护心血管、抗氧化、抗紫外以及抗辐射、抗癌、抗菌、抗病毒以及免疫调节等作用。

白血病是一类常见的严重威胁人类健康的造血系统恶性肿瘤。在我国，白血病每年发病率为30-40万，在成人恶性肿瘤中排第七位，在儿童及青少年恶性肿瘤中排首位。目前，化疗和造血干细胞移植是治疗白血病的主要手段，但是，通过化疗只能取得短暂缓解，而异基因造血干细胞移植治疗白血病5年无病生存率仅为35％ -50％。此外，因造血干细胞供体限制，只有部分患者能进行这一治疗，而且还存在移植相关死亡和复发危险性。因此，寻找新的更有效抗白血病药物仍然十分迫切和必要。

目前的研究表明，人体9号染色体上的癌基因c2ABL链接到22号染色体上的断点簇集区(BCR)，形成p210BCR2ABL，融合基因和p185BCR2ABL融合基因，形成的断裂点以簇集区(BCR)-艾贝尔逊白血病病毒(ABL)融合基因为主要标志， BCR-ABL融合基因表达BCR-ABL蛋白。这两种融合基因使相应的BCR2ABL酪氨酸激酶持续激活，引起细胞增殖，粘附和生存性质的改变。在过去的20多年里，研究人员发现BCR-ABL激酶在细胞信号转导和转化中起着重要作用，它通过磷酸化和活化一些下游基因，促使白血病细胞无限增殖。BCR-ABL在正常细胞中不表达，所以它是治疗白血病理想的药物靶标。

近年来，BCR-ABL的小分子抑制剂得到了很大的发展，包括BCR-ABL蛋白激酶抑制剂伊马替尼和尼洛替尼；ABL-Sre双重抑制剂达沙替尼和博舒替尼；以及最新开发的帕纳替尼。CML患者在使用BCR-ABL小分子抑制剂时，绝大部分病人 BCR-ABL位点突变产生耐药性。此外BCR-ABL抑制剂还有毒副作用大等问题，使其疗效有限。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途，所述联合用药物包括第一制剂和第二制剂。本发明还公开了绿原酸在制备抗癌药物毒副作用抑制剂中的用途，所述抗癌药物为BCR-ABL小分子抑制剂。本发明所述技术方案可提高BCR-ABL小分子抑制剂在慢性粒细胞白血病中的靶向性，降低其毒副作用，并逆转BCR-ABL小分子抑制剂的耐药性。

为解决以上技术问题，本发明技术方案为采用一种抗肿瘤联合用药物，包括绿原酸和药学上可接收的载体形成的第一制剂，及BCR-ABL小分子抑制剂和药学上可接收的载体形成的第二制剂。

优选的，所述第一制剂10-40份，所述第二制剂0.1-10份。

优选的，所述BCR-ABL小分子抑制剂为BCR-ABL络氨酸激酶抑制剂。

优选的，所述BCR-ABL络氨酸激酶抑制剂包括伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼、博舒替尼、帕纳替尼。

更为优选的，根据上述联合用药物，所述制剂的剂型为注射剂或口服制剂。

本发明还提供一种上述联合用药物在制备抗癌药物中的用途。

优选的，所述癌症为慢性粒细胞白血病。

本发明还提供一种绿原酸在制备抗癌药物毒副作用抑制剂中的用途。