[发明专利]一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途

说明书

本发明公开了一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途，所述联合用药物包括第一制剂和第二制剂，所述抗肿瘤联合用药物按重量份数计为第一制剂10‑40份，第二制剂30‑100份。本发明还公开了绿原酸在制备抗癌药物毒副作用抑制剂中的用途，所述抗癌药物为HER‑2抑制剂。本发明所述技术方案可提高HER‑2抑制剂在乳腺癌、胃癌中的靶向性，降低其毒副作用，并逆转HER‑2抑制剂的耐药性。

技术领域

本发明涉生物医药领域，具体为一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途。

背景技术

绿原酸是植物在进行有氧呼吸的过程，经磷酸戊糖途径中间产物合成的一种苯丙素类物质。其提取、合成技术成熟，绿原酸已经被开发应用于食品，保健品，化妆品和药品等多个领域。目前研究结果表明，绿原酸有保护心血管、抗氧化、抗紫外以及抗辐射、抗癌、抗菌、抗病毒以及免疫调节等作用。

HER-2基因(human epidermal growth receptor2gene)，又被称作ERBB2或 HER2/neu基因。HER-2原癌基因或C-erbB2编码一个单一的受体样跨膜蛋白，分子量185kDa，其结构上与表皮生长因子受体相关。在原发性乳腺癌患者中观察到有 25％-30％的患者HER-2过度表达。HER-2基因扩增的结果是这些肿瘤细胞表面 HER-2蛋白表达增加，导致HER-2受体活化。HER-2基因是1981年Shih等首先发现的原癌基因，通常在人类胎儿期表达，仅在成人部分组织中低水平表达。细胞内 HER-2基因大量扩增会引起其蛋白产物p185的过表达，使得HER-2受体异源二聚体数量增加，通过这些信号传递途径，作用于特定的信号蛋白，引起细胞增殖、分化和抗凋亡，从而诱发肿瘤的发生。

HER-2过度表达，不仅存在于乳腺癌，也存在于胃癌。大约有16％的胃癌患者HER-2检测呈阳性。胃癌很难被发现，一般早期胃癌多无症状或者仅仅是轻微症状，而当临床症状明显时，病变已属晚期。因此，进展期的胃癌患者很难治疗，预后很差。

目前以HER-2为靶点的药物分为两大类，一类为单抗药物，另一类为小分子抑制剂。

曲妥珠单抗是一种重组DNA衍生的人源化单克隆抗体，选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2)的细胞外部位。此抗体属IgGl型，含人的框架区，适用于治疗HER-2过度表达的转移性乳腺癌。帕妥珠单抗是一种人源化单克隆抗体，该药还能阻断其他的HER家族成员，包括EGFR、HER3和HER4，临床试验研究结果表明，单独使用帕妥珠单抗仅产生较弱的抗肿瘤作用。小分子抑制剂主要有拉帕替尼，拉帕替尼是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体(ErbB1)和人表皮因子受体2(ErbB2)。

近10年的随机临床试验研究发现，在转移性乳腺癌及早期乳腺癌中，单用小分子抑制剂或者抗体都能提高生存率方面效果。但单药的有效率有限，并且具有毒副作用的缺陷，而且大部分治疗有效者常在1年内产生耐药性，影响临床应用。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途，以及绿原酸在制备抗癌药物毒副作用抑制剂中的用途，所述抗癌药物为HER-2抑制剂。本发明所述技术方案可提高HER-2抑制剂在乳腺癌、胃癌中的靶向性，降低其毒副作用，并逆转HER-2抑制剂的耐药性。

为解决以上技术问题，本发明技术方案为采用一种抗肿瘤联合用药物，包括绿原酸和药学上可接收的载体形成的第一制剂，及HER-2抑制剂和药学上可接收的载体形成的第二制剂。

优选的，所述第一制剂10-40份，所述第二制剂30-100份。

优选的，所述HER-2抑制剂包括HER-2小分子抑制剂、抗HER-2抗体中的一种或多种。

优选的，所述抗HER-2抗体包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗。

更为优选的，根据上述联合用药物，所述制剂的剂型为注射剂或口服制剂。