[发明专利]一种类Bac5抗菌肽及其应用

说明书

本发明公开了一种类Bac5抗菌肽，其氨基酸序列如SEQ ID NO.1，其分子量为4480.51Da，等电点为12.6。所述的类Bac5抗菌肽采用自动多肽合成仪按照常规多肽固相法合成。本发明的类Bac5抗菌肽对革兰阳性菌(金黄色葡萄球菌)、革兰阴性菌(大肠杆菌、沙门菌)都有高效的抗菌活性，抗菌作用快，具有低溶血性，不产生耐药性。因此，本发明的类Bac5抗菌肽在制备抗感染药物、畜牧业发展、人类疾病治疗方面具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种类Bac5抗菌肽及其应用。

背景技术

抗生素的发现曾给人类带来巨大的福利。然而，随着抗生素的大量使用和滥用，细菌耐药性不断产生，兽药残留危害事件不断发生，严重危害了人类健康和畜牧业发展。寻找新的抗菌药物变得更为迫切。在寻找过程中，人们逐渐将目光聚焦于抗菌肽。抗菌肽(Antimicrobial peptides，AMPs)是生物机体先天免疫系统的重要组成部分，由10-60个氨基酸残基构成，具有抗细菌、抗病毒、抗寄生虫、抗肿瘤、免疫调节等生物活性，因其分子量小、热稳定性好，水溶性好、抗菌谱广、不易形成耐药性等特性而备受人们关注，被认为是抗生素的最佳替代品。

目前，抗菌肽的研究与应用已经成为生物技术领域中的热点，许多抗菌肽已经被开发成临床药物。抗菌肽Bac5于1989年从牛中性粒细胞中分离得到，是由43个氨基酸组成的富含精氨酸和脯氨酸的抗菌肽，具有广谱抗菌活性。然而，大部分的天然抗菌肽抑菌活性并不高，且在发挥抑菌效果的同时往往对正常的真核细胞也产生毒性，以及溶血作用，而且天然抗菌肽的产量低，这都限制了抗菌肽的发展应用。根据抗菌肽的构效关系及作用机制，以优良抗菌肽为模板，进行已有抗菌肽的人工改造与设计是抗菌肽开发的一个重要方向。与天然抗菌肽相比，人工设计抗菌肽具有更好的靶细胞特异性和抗菌活性，甚至还具有低溶血性和对蛋白酶降解的低敏感性等特性。因此，本发明根据Bac5设计了结构简单、化学合成容易、具有高抗菌活性的类Bac5抗菌肽。

发明内容

本发明的目的是提供一种类Bac5抗菌肽及其应用。本发明的类Bac5抗菌肽对革兰阳性菌(金黄色葡萄球菌)、革兰阴性菌(大肠杆菌、沙门菌)都有高效的抗菌活性，抗菌作用快，具有低溶血性，不产生耐药性。因此，本发明的类Bac5抗菌肽在制备抗感染药物、畜牧业发展、人类疾病治疗方面具有广阔的应用前景。

为实现发明目的，本发明采用的技术方案为：

一种类Bac5抗菌肽，其氨基酸序列如下：

苯丙氨酸-精氨酸-脯氨酸-脯氨酸-异亮氨酸-精氨酸-精氨酸-脯氨酸-脯氨酸-异亮氨酸-精氨酸-脯氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸-酪氨酸-脯氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-脯氨酸-脯氨酸-异亮氨酸-精氨酸-脯氨酸-脯氨酸-异亮氨酸-苯丙氨酸-脯氨酸-脯氨酸-异亮氨酸-精氨酸-脯氨酸-脯氨酸-苯丙氨酸-精氨酸-脯氨酸-脯氨酸(SEQ ID NO.1)。

根据上述的类Bac5抗菌肽，所述类Bac5抗菌肽有37个氨基酸残基，其分子量为4480.51Da，等电点为12.6。

本发明所述的类Bac5抗菌肽可用于制备治疗革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌感染的药物。所述药物包含上述类Bac5抗菌肽，并混合有一种或一种以上医药上可接受的载体和/或添加剂。

本发明所述的类Bac5抗菌肽还可用于制备饲料添加剂、消毒剂、防腐剂或化妆品添加剂。

本发明所述的类Bac5抗菌肽采用自动多肽合成仪按照常规多肽固相法合成，合成方向为从C端到N端，其合成的详细步骤为：

a、溶涨树脂：将Fmoc-Pro-Wang resin树脂加入自动多肽合成仪反应器内，并加入二甲基甲酰胺DMF进行溶涨，1gFmoc-Leu-Wang resinin树脂加入DMF的量约为12mL(DMF应完全浸没树脂)，溶涨时间为10～30min，溶涨可重复1～2次；