[发明专利]五味子单体化合物在制备预防和治疗胆汁淤积性肝病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域。更具体地，涉及五味子单体化合物在制备预防和治疗胆汁淤积性肝病药物中的应用。

背景技术

胆汁淤积(Cholestasis)是指由肝内外各种原因造成胆汁形成、分泌和排泄障碍，胆汁不能正常流入十二指肠而进入血液的病理状态，临床可表现为瘙痒、乏力、尿色加深和黄疸等。早期无症状时仅表现为血清碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase，ALP)和γ－谷氨酰转移酶(Gamma-glutamyl transferase，γ-GT)含量升高，病情进展后可出现高胆红素血症，严重者可导致肝脏衰竭甚至死亡。由肝脏病变导致胆汁淤积为主要表现的肝胆疾病统称胆汁淤积性肝病，按发生部位可分为肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积。石胆酸(Lithocholic acid，LCA)是一种毒性较强的疏水性次级胆汁酸，由胆固醇转化而来。在慢性胆汁淤积性疾病患者的血中可检测到LCA含量显著增加，且有研究表明患者体循环中LCA的累积可导致肝损害。给予小鼠外源性LCA可反馈性抑制胆汁酸的释放，从而造成肝内胆汁淤积、胆管部分梗阻及胆管炎。因此，LCA作为一种胆汁淤积的造模药物被广泛用于相关治疗药物的研发中。

目前，临床抗胆淤药物的主要功效是改善临床症状，缓解肝脏损伤，但针对这一疾病并无特别有效的治疗方法。目前FDA批准上市的唯一对症药物为熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic Acid，UDCA)，同时有临床研究表明UDCA与S-腺苷蛋氨酸合用可在一定程度上增强疗效；缓解其他肝外表征，还可用考来烯胺、抗组胺药、孕烷X受体激动剂、阿片受体拮抗剂、5-羟色胺受体拮抗剂和维生素等。但针对病因根源的治疗方法十分有限，各种药物存在疗效不明显、副作用较大和对于患者远期生存率影响甚微等问题，因此亟需治疗和预防性新型药物和手段的开发。

中药单体的制备及研发已成为中药现代发展的潮流和热点。单体药物的成功筛选有助于针对性地探索新的药物和治疗方法，在确定药物靶标、阐明药物作用机理、提高药物筛选的成功率、提高药物研究效率方面都具有积极作用。因此，如何从大量中药成分中筛选出具有良好药理作用的单体药物是现代药物发展的重要方向。五味子为木兰科多年生落叶藤本植物五味子的成熟果实，分为北五味子(Schisandra chinensis(Turcz.)baill.)和南五味子(Schisandra sphenanthera Rehd.et Wils)。现代药理研究表明，五味子具有良好的护肝作用，表现在可以促进损伤肝细胞的修复、对抗脂质过氧化、促进肝再生，并可对抗化学物质(如四氯化碳和扑热息痛等)所致的肝毒性。但是，五味子成分众多，并不是所含有的每一个化合物都具有保肝护肝活性，目前通常被认为对胆汁淤积性肝病治疗作用贡献较大的是五味子甲素和五味子醇乙。但是这两种单体在五味子中的含量始终还是有限，限制了五味子在护肝方面的充分开发应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有胆汁淤积防治药物的局限和五味子单体化合物药理作用研究的不足，研究探索明确了几种五味子单体化合物在制备预防和治疗胆汁淤积性肝病药物中的应用，具体为五味子单体化合物五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子酯甲、五味子酯乙在预防和治疗胆汁淤积领域的应用。

本发明的目的是提供五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子酯甲或五味子酯乙几种五味子单体化合物在制备预防和/或治疗胆汁淤积性肝病药物中的应用。

本发明的另一目的是提供一种用于预防和/或治疗胆汁淤积性肝病的药物组合物。

本发明的再一目的是提供所述药物组合物在制备预防和/或治疗胆汁淤积性肝病药物中的应用。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

本发明提供了五味子单体化合物在制备预防和/或治疗胆汁淤积性肝病药物中的应用，所述五味子单体化合物是指五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子酯甲或五味子酯乙。

本发明还提供了一种用于预防和治疗胆汁淤积性肝病的药物组合物，所述的药物组合物含有五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子酯甲或五味子酯乙中的一种或几种。

具体优选地，所述的药物组合物是指活性成分含有五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子酯甲或五味子酯乙中的一种或几种五味子单体化合物的药物。

更具体优选地，所述的药物组合物是指以五味子乙素、五味子丙素、五味子醇甲、五味子酯甲或五味子酯乙中的一种或几种为主要活性成分的药物。

上述药物组合物在制备预防和/或治疗胆汁淤积性肝病药物中的应用也在本发明的保护范围之内。