[发明专利]一种基于METTL3的小干扰RNA及其药物和应用

说明书

本发明涉及基因工程技术领域，尤其涉及一种基于METTL3的小干扰RNA及其药物和应用，所述药物是以METTL3作为靶基因。本发明药物能够有效抑制肿瘤疾病和心血管病，对于开发新的抗肿瘤基因药物和肿瘤药物具有重要指导作用，将会取得巨大的社会效益和经济价值。

技术领域

本发明涉及基因工程技术领域，尤其涉及一种基于METTL3的小干扰RNA及其药物和应用，具体为以特异靶序列METTL3为基础的小干扰RNA及相关药物和应用。

背景技术

炎症反应是临床上非常常见的一种病理反应，他是指具有血管系统的活体组织对各种损伤因子的刺激所发生的一种以防御反应为主的基本病理过程。炎症往往表现为红、肿、热、痛和功能障碍，也伴有发热、末梢血白细胞计数改变等全身反应。然而，人们的研究发现炎症的过度活化跟多种疾病的发生，发展息息相关。例如炎症的过度活化会引发癌症，阿尔兹海默症，以及动脉粥样硬化等严重威胁人类健康的疾病。

越来越多的实验证据表明炎症的发生跟NF-κB信号通路的活化有着密切的关系，NF-κB信号通路的活性会激活其下游很多致炎因子的表达，从而进一步推动炎症反应的发生。近年来研究发现NF-κB在炎症性基本如类风湿性关节炎、炎性手腕疾病和哮喘，危重疾病如肺炎、ARDS等，还有肿瘤的发生、发展过程起着重要的作用。NF-κB信号通路的调控机制，能够改善病情和提高预后，甚至将为治疗这些疾病提供新的分子生物学手段。

NF-κB是促炎症基因表达的枢纽之一，很多炎症介质基因的启动子和增强子存在一个或多个κB序列，如TNFα、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8、GCSF、GM-CSF、ICAM-1、VCAM-1、ELAM-1等。NF-κB活化后参与这些基因的表达，而这些介质在一些疾病的发病中起着重要的作用。NF-κB抗凋亡、促细胞增殖和免疫激活功能是导致正常细胞恶变的潜在因素。

RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA(double-stranded RNA，dsRNA)诱发的、同源mRNA高效特异性降解的现象，RNA分子通过破坏特定的mRNA，以抑制某种基因表达的生物学过程。它是一种在动植物种广泛存在的序列特异性转录后水平的基因沉默过程，是生物基因组抵抗病毒之类的外来遗传原件入侵的一种生物保护机制。由于使用

RNAi技术可以特异性剔除或关闭特定基因的表达，该技术迅速成为基因功能研究和基因治疗研究领域最受关注的研究工具之一，已被广泛用于探索基因功能和传染性疾病及恶性肿瘤的治疗领域。

因此，探寻能够抑制炎症反应特别针对NF-κB信号通路的有效分子药物靶点，将对于这些疾病的治疗带来新的希望。

发明内容

本发明提供一种基于METTL3的小干扰RNA及其药物和应用，本发明小干扰RNA及其药物可以作为一个抑制炎症的有效抑制剂用于治疗炎症引发的相关疾病。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供一种抑制炎症的药物，所述药物是以METTL3作为靶基因。

本发明中，所述METTL3是一个甲基转移酶，它可以通过对腺苷酸进行甲基化修饰来调控RNA的稳定性，从而影响RNA的稳定性或蛋白翻译水平。

第二方面，本发明提供一种用于调控NF-κB信号通路的药物，所述药物是以METTL3作为靶基因。

本发明中，发明人通过大量的实验发现，所述METTL3可以作为一个调控炎症反应的关键蛋白，通过将METTL3当作靶基因制备药物，可以用于调控炎症反应，所述药物可以是根据METTL3为靶基因制备的抑制剂、沉默子或小干扰RNA等药物，本领域技术人员可以根据METTL3为靶基因进行设计。

第三方面，本发明提供一种小干扰RNA，所述小干扰RNA是根据METTL3的mRNA序列进行设计。