[发明专利]共价连接的抗原-抗体缀合物

权利要求书

1.产生缀合物的方法，所述缀合物包含半抗原和与所述半抗原特异性结合的抗体，所述抗体也称为抗半抗原抗体，其中共价键在半抗原和所述抗体可变区中的氨基酸残基之间，特征在于共价键在半抗原和所述抗体重链CDR2中的根据Kabat的重链可变域编号法第52b位置处的半胱氨酸残基之间或在半抗原和所述抗体重链CDR2中的根据Kabat的重链可变域编号法第53位置处的半胱氨酸残基之间；所述方法包括组合包含第一反应基团的抗体和具有第二反应基团的半抗原，其中携带第一反应基团的氨基酸残基的α碳原子和与接头融合的半抗原的原子相距约10至11埃。

2.根据权利要求1所述的方法，特征在于共价键是二硫键。

3.产生缀合物的方法，所述缀合物包含半抗原和与所述半抗原特异性结合的抗体，所述抗体也称为抗半抗原抗体，其中共价键在半抗原和所述抗体可变区中的氨基酸残基之间，特征在于共价键在半抗原和所述抗体重链CDR2中的根据Kabat的重链可变域编号法第52b位置处的半胱氨酸残基之间或在半抗原和所述抗体重链CDR2中的根据Kabat的重链可变域编号法第53位置处的半胱氨酸残基之间；所述方法包括步骤

-在溶液中将特异性结合至半抗原并且在CDR2中的所述半胱氨酸残基处包含反应基团的抗体与包含反应基团的半抗原化化合物组合，其中半抗原化化合物包含有效载荷，和

-从溶液回收缀合物。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述有效载荷为由5至60个氨基酸组成的肽或可检测标记物。

5.根据权利要求3所述的方法，特征在于共价键是二硫键。

6.根据权利要求1－5中任一项所述的方法，特征在于抗体是包含针对第一半抗原的第一结合特异性和针对第二抗原或第二半抗原的第二结合特异性的双特异性抗体。

7.根据权利要求6所述的方法，特征在于第一结合特异性是针对半抗原的并且第二结合特异性是针对非半抗原性抗原的。

8.根据权利要求1－5中任一项所述的方法，特征在于抗体是全长抗体。

9.根据权利要求1－5中任一项所述的方法，特征在于抗体是人源化抗体或人抗体。

10.根据权利要求1－5中任一项所述的方法，特征在于缀合物还包含治疗部分或可检测部分。

11.根据权利要求1－5中任一项所述的方法，特征在于半抗原选自包含生物素、茶碱、洋地黄毒苷、碳硼烷和荧光素的半抗原。

12.根据权利要求6所述的方法，特征在于半抗原选自包含生物素、茶碱、洋地黄毒苷、碳硼烷和荧光素的半抗原。