[发明专利]反式‑乌头酸化合物用于制备药品的用途

说明书

本申请是申请号为201410534277.2、申请日为2014年10月11日的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明是有关于一种抑制磷酸二酯酶7的用途，且特别是有关于一种以反式-乌头酸化合物抑制磷酸二酯酶7的用途。

背景技术

乌头酸(aconitic acid)是一种有机酸，具有二种异构物，分别为顺式-乌头酸和反式-乌头酸。顺式-乌头酸为柠檬酸循环的中间产物。反式-乌头酸则是植物的防御代谢物(defense metabolite)。

磷酸二酯酶(Phosphodiesterases，简称PDE)为一酵素的超级家族(superfamily)，可切断磷酸二酯键。PDE酵素超级家族分为11类，即，PDE1-PDE11。虽然不同PDE之间在功能上相关连，但彼此的氨基酸序列之间可能有明显的差异。不同PDE具有不同的底物专一性(substrate specificity)。举例而言，PDE4、7和8为cAMP-选择性水解酶(cAMP-selective hydrolases)；PDE5、6和9则为cGMP-选择性水解酶(cGMP-selective hydrolases)，而PDE1、2、3、10和11则可以水解cAMP和cGMP。有鉴于磷酸二酯酶独特的组织分布、结构特性和功能特性，这些酶是多种不同疾病和症状的常见治疗标的。

发明内容

发明内容旨在提供本揭示内容的简化摘要，以使阅读者对本揭示内容具备基本的理解。此发明内容并非本揭示内容的完整概述，且其用意并非在指出本发明实施例的重要/关键组件或界定本发明的范围。

本揭示内容是基于意外发现反式-乌头酸(trans-aconitic acid，简称TAA)可专一地抑制磷酸二酯酶7(简称，PDE7)，特别是PDE7A1。

因此，本揭示内容的一个方面为提供一种抑制PDE7的方法，包含：使PDE7和一组合物接触，所述组合物包含有效量的反式-乌头酸化合物，藉以抑制PDE7的活性。在某些实施例中，所述PDE7(例如，PDE7A1)是一种人类酶。

在某些实施方式中，本揭示内容任一方法所用的组合物是一种植物萃取物，且其是由一单子叶植物所制得，所述单子叶植物为月桃(shell flower)、水稻(rice)、小麦草(wheat grasses)、玉米(maize)、大麦(barley)或高梁(sorghum)。在一实施例中，所述植物萃取物是从该植物的叶子或茎所制得，例如，水稻的叶或茎、月桃叶或小麦草。

在其它实施方式中，本揭示内容任一方法所利用的组合物所包含的反式-乌头酸化合物是由一植物纯化而得。所述植物可为单子叶植物，如，月桃、水稻、小麦草、玉米、大麦或高梁。

在其它实施方式中，本揭示内容任一方法所利用的组合物包含由化学方法所合成的反式-乌头酸化合物。

在本揭示内容所述的任一方法中，所述接触步骤是将含有反式-乌头酸化合物的组合物投予至一有需要的个体身上，其中所述组合物为一药学组合物，其可更包含一药学可接受载体。在某些实施方式中，所述个体(如，一人类患者)患有或可能罹患与PDE7失调相关的疾病。所述与PDE7失调相关的疾病可为发炎疾病(如，类风湿性关节炎、湿疹、特异性皮肤炎和过敏性鼻炎)、自体免疫疾病、心血管疾病、神经退化性疾病与癌症。

再者，本揭示内容的范畴还包括(a)可用以治疗与PDE7失调相关疾病的药学组合物，其中所述疾病可以是发炎疾病(例如，类风湿性关节炎、湿疹、特异性皮肤炎和过敏性鼻炎)、自体免疫疾病、心血管疾病、神经退化性疾病与癌症；且所述药学组合物包含一反式-乌头酸化合物；譬如，反式-乌头酸(trans-aconitic acid，简称TAA)和一药学可接受载体；以及(b)反式-乌头酸化合物于制备医药品的用途，而该医药品可用以治疗与PDE7失调相关的疾病，如本文所述的各种疾病。

在参阅下文实施方式后，本发明所属技术领域中具有通常知识者当可轻易了解本发明的基本精神及其它发明目的，以及本发明所采用的技术手段与实施方式。

附图说明

为让本发明的上述与其它目的、特征、优点与实施例能更明显易懂，附图的说明如下：

图1为依据本发明一实施方式所示，测定PDE1酶活性的流程图；

图2为依据本发明一实施方式所示，测定PDE7A1酶活性的流程图；以及