[发明专利]一种酰胺基取代的橙皮素类衍生物及其制备和作为抗炎的药物中的应用

说明书

本发明属于药物化学和药物治疗学领域，公开了一种酰胺基取代的橙皮素类衍生物及其制备和作为抗炎的药物中的应用。研究证明，本发明所涉及的酰胺基取代的橙皮素类衍生物能够抑制NO的释放，减少炎症介质IL‑6和TNF‑α的产生,同时还明显抑制一氧化氮合酶（iNOS）和COX‑2的表达。因此表明该类化合物能够发展成为抗炎的药物。

技术领域

本发明属于药物化学和药物治疗学领域，具体涉及一种酰胺基取代的橙皮素类衍生物及其作为制备抗肝纤维化的药物中的应用。

背景技术

自古以来炎症都是人类和动物生活中的一大杀手，它的定义是：具有血管系统的活体组织对各种原因引起的局部损伤所产生的一种防御反应.经过医学技术的不断发展和人们的不断研究，终于找到了一些能够抵抗炎症折磨的药物，但是这些药物的在医学临床上的应该远远不够的。1929年，美国病理学家亨齐最先研究发现甾类抗炎药“可的松”，这是人类在抗炎药领域的一大重要突破。但是抗炎药的服用会用一定副作用并且时间长久会有耐受性。比如，COX-2选择性抑制剂增加心肌梗塞和中风的发生率，阿司匹林等对胃有一定程度的伤害。克服这些副作用成为了研究抗炎药的一个重要的难题，所以抗炎药的发展研究永不停止也是医药领域瞩目的热点。

炎症是具有血管系统的生物机体对损伤因子所发生的复杂的防御反应。当机体受到炎症因子侵犯时，机体自身通过炎症反应消除致炎因子，这是一个损伤和抗损伤的过程。许多常见的疾病(如自身免疫疾病、动脉粥样硬化、创伤修复等)都属于炎症范畴。凡是能够消除炎症的药物都称为抗炎类药物，它能够抑制或阻断炎症介质的产生和释放，抑制炎性反应。近年来，随着人们对炎症机制认识的不断研究深入和分子生物技术的广泛应用，抗炎药物的研究已从器官组织水平逐渐发展到细胞、分子水平，已经逐渐制备出更多品种，范围更广的药物。

炎症是由一些促炎的细胞因子和炎症分子介导的一个复杂的过程。比如研究发现，血管内皮细胞经大肠杆菌脂多糖刺激后NO分泌增加，目前针对NO的分泌抑制的新药研究逐步展开。当机体受到感染时，腹腔巨噬细胞受到大量脂多糖刺激，产生大量的IL-1、IL-6和TNF-a,它们相互诱生，相互协同。由于这些细胞因子的过量存在，加速了花生四烯酸代谢，释放血栓素A2、前列腺素、白三烯等炎症介质，导致过度炎症反应。在新药设计和研发过程中，可以根据药物活性是否可以抑制炎症因子NO，IL-6和TNF-α的释放为基本，设计出一些新的可能成为抗炎的化合物，然后再根据其化合物的特性研究它可能成为抗炎药的机制，比如炎症通NF-KB和MAPK通路，这些都是初步筛选的主要基本依据为在医药研究邻域的发展提供了不可估量的实验基础。

发明内容

为实现上述目的，本发明提供一种酰胺基取代的橙皮素类衍生物及其制备方法及应用。

本发明是通过以下技术方案实现的：

一种酰胺基取代的橙皮素类衍生物，其特征在于结构式为：

其中R₁表示对二乙胺基，正丙胺基，正丁胺基，异丁胺基，吡咯烷基，糠氨基，N-甲基哌嗪基，N-乙基哌嗪基，吗啡啉基，苯乙氨基，邻氯苯乙氨基，邻氟苯乙氨基，间氯苯乙氨基，对溴苯乙氨基，对氯苯乙氨基，对氟苯乙胺基，对甲氧基苯乙氨基，苄氨基，邻甲氧基苄胺基，间甲氧基苄胺基，对甲氧基苄胺基，邻氟苄氨基，邻氯苄氨基，对氯苄氨基，对氟苄氨基，对溴苄氨基，三氟甲基苄氨基中的一种。

所述的酰胺基取代的橙皮素类衍生物的制备方法，其特征在于：

制备方法包括以下步骤：

(1)将橙皮素与3-5倍量的巴豆酸乙酯在弱碱作用下搅拌后得到产物