[发明专利]一种功能性组织工程支架材料及其制备方法

说明书

本发明涉及一种功能性组织工程支架材料的制备方法，包括如下步骤：(1)将SIS置于改性剂中浸泡，得功能性薄膜组分；(2)功能性薄膜组分与去抗原SIS进行复合；所述改性剂选自聚赖氨酸、聚赖氨酸‑天冬氨酸共聚物或壳聚糖溶液中的一种或多种。本发明通过聚赖氨酸、聚赖氨酸‑天冬氨酸共聚物或壳聚糖表面带有的活性氨基或正电荷赋予材料双侧不同的功能性，得到毒性低，细胞相容性好、具有功能性的组织修复材料。该材料双侧功能性的不同作为神经修复、循环系统或泌尿系统的组织修复材料有特殊优势。

技术领域

本发明涉及一种功能性组织工程支架材料及其制备方法，属于组织支架材料制备技术领域。

背景技术

猪小肠粘膜下层(small intestinal submucosa，SIS)是一种富含活性因子的天然生物材料，在应用于多种组织缺损修复中，具体最突出的生物学优势，可获得结构和功能上的完整重建。

但由于SIS这类薄膜材料在力学上各向异性、单层材料力学和抗降解能力较差，通常通过压合真空冻干或热干的方式，将多层SIS结合在一起得到满足临床需求的组织修复材料。但是随着临床需求的发展，通过简单复合的SIS材料可能无法满足越来越多的损伤修复，一些组织损伤修复需求需要修复材料各层或各向不用的功能性。

目前已经有一些将生物补片类的膜性材料制备成双向异性的方法，各个方法的工艺、目的以及最终的应用领域都有所不同。一种是以结构异性为目的制备方法，所得材料在需要组织重塑不同的应用领域得到更好的治疗效果。如CN02118498.4公开了通过提取胶原重塑的办法制备双向异性的胶原膜材料，一面是较为致密的胶原层，另一面是较为疏松的胶原层，再粘膜再生领域得到很好的应用。CN102112162A公开了通过脱细胞外基质与脱细胞外基质微粒结合的方式制备双向结构不同的补片材料，制备的产品在生物活性方面较传统补片具有一定优势。另一种方法是通过各层材料预先复合活性成分再复层成型的模型得到产品各层生化性能不同的材料，通过各层材料添加的活性成分或活性成分的浓度不同得到各层异性的材料，在一些特殊的领域有很好的应用。如CN101970024A公开了通过各层添加不同的生长因子的方式先制备薄层材料再将各层复合在一起，制备的产品在皮肤修复方面预期有较好的效果。CN101970024B通过各层复合分阶段传递的方法制备多层材料，使材料不同生长因子或不同浓度的生长因子。但上述技术仍然存在如下缺陷：

1、单纯SIS复层不能满足产品各项异性的需求；

2、目前的多层处理方式多是结合生长因子的方式，其多层的功能性来源于生长因子的功能，而生长因子应用在体内可能由于局部浓度过高，产生一定风险；

3、目前没有针对神经修复、循环系统及泌尿系统修复的多层SIS处理方法。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供一种功能性组织工程支架材料及其制备方法。通过聚赖氨酸、聚赖氨酸-天冬氨酸共聚物或壳聚糖表面带有的活性氨基或正电荷赋予材料双侧不同的功能性，得到毒性低，细胞相容性好、具有功能性的组织修复材料。该材料双侧功能性的不同作为神经修复、循环系统或泌尿系统的组织修复材料有特殊优势。

本发明采用技术方案如下。

一种功能性组织工程支架材料的制备方法，包括如下步骤：

(1)以脱细胞猪小肠粘膜下层(SIS)为支架结构，将SIS在改性剂中浸泡，使SIS表面带有活性氨基或聚阳离子，得到功能性薄膜组分，待用；

(2)再将去抗原SIS与功能性薄膜组分复合，得到功能性组织工程支架材料。