[发明专利]一种含藤黄酸的还原敏感型复合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 201710537197.6 | 申请日: | 2017-07-04 |
公开(公告)号: | CN107334733B | 公开(公告)日: | 2020-06-05 |
发明(设计)人: | 徐巍;霍美蓉;董丽慧;丁厚强 | 申请(专利权)人: | 山东省千佛山医院 |
主分类号: | A61K9/107 | 分类号: | A61K9/107;A61K47/36;A61K47/61;A61K31/352;A61P35/00;C08B37/08 |
代理公司: | 济南泉城专利商标事务所 37218 | 代理人: | 李桂存 |
地址: | 250000 山东*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 藤黄 还原 敏感 复合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种含藤黄酸的还原敏感型复合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1) 将1.0g壳聚糖溶于2%醋酸水溶液中,分批加入50%的NaOH溶液,40℃碱化12h,冰浴条件下,分批加入适量环氧乙烷,0ºC反应3h,升温至50ºC继续反应24h,浓盐酸调节pH值7.2,透析MWCO=14000 72h,冻干得到羟乙基壳聚糖;
(2) 将0.3g羟乙基壳聚糖溶于体积比1:1的水和甲醇的混合溶中,将0.6g 3,3'-二硫代二丙酸溶于甲醇溶液中,加入0.5g 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺和0.3g羟基琥珀酰亚胺,活化0.5h后缓慢滴入羟乙基壳聚糖水溶液中,常温反应24h,旋蒸除去甲醇,然后使用过量的冷丙酮沉淀,抽滤并纯化沉淀物,用水复溶,透析MWCO=14000 72h,冻干得到游离一端为羧基的壳聚糖中间体;
(3) 将20mg的正辛胺溶于甲醇溶液,将0.1g壳聚糖中间体溶于体积比1:1的水和甲醇的混合溶中,加入30mg 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺和20mg羟基琥珀酰亚胺,活化1h后缓慢滴入正辛胺甲醇溶液,常温反应24h,旋蒸除去甲醇,然后使用过量的冷丙酮沉淀,抽滤并纯化沉淀物,用水复溶,透析MWCO=14000 60h,冻干得到还原敏感型纳米载体;
(4) 将20mg还原敏感型纳米载体溶于2mL水中,将10mg藤黄酸加入适量无水乙醇,超声、涡旋溶解,并缓慢滴加至上述载体溶液中,冰浴下探头超声分散,胶束溶液透析MWCO=14000 24 h,制成含藤黄酸的还原敏感型复合物溶液,过0.45μm滤膜。
2.一种如权利要求1所述的制备方法获得的含藤黄酸的还原敏感型复合物在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,所述抗肿瘤药物通过血管、肌肉注射或口服途径给药。
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