[发明专利]脱脂灭菌深低温同种异体骨的制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及植入性生物材料医疗器械，具体是涉及一种脱脂灭菌深低温同种异体骨的制备方法和应用。

背景技术

肿瘤、骨折等疾病可导致骨缺损和结构破坏，现有技术中应用自体骨、金属、高分子材料和陶瓷修复骨缺损。自体骨取材量受限，材质常为松质骨，力学强度达不到要求，外形难与受区一致，取材时增加病人创伤和并发症。金属、高分子材料和陶瓷的生物相容性差，不能形成新骨或者成骨能力差，难与受区骨愈合，外形也常难与受区匹配。也有深低温同种异体骨修复骨缺损的，但这种深低温同种异体骨仅在切取后进行深低温保存，未经过清除骨髓、脱脂、酒精浸泡、纯化水清洗、低温环境下辐照灭菌加工，这样使同种异体骨的免疫排斥反应症状相对明显、成骨能力差、引起伤口感染和疾病传播的风险也增大。

发明内容

本发明目的是提供一种用于骨缺损植骨修复的、生物相容性和力学强度好、免疫排斥反应小、安全性高、可与受区愈合并逐渐替代为受体自身骨组织的脱脂灭菌深低温同种异体骨的制备方法和应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：脱脂灭菌深低温同种异体骨的制备方法，其特征在于包括如下步骤：用人同种异体骨作为原材料(取材于人同种骨)，切割成不同大小的骨段、骨块、骨颗粒，清洗除去骨髓，于20～40℃温度下脱脂，酒精浸泡、纯化水清洗，然后包装，将包装后的产物存放在-40℃以下的环境至少12小时，然后放入保温容器中，周围放置冰块，将容器封装后20～25kGy剂量的钴－60辐照灭菌，即制成脱脂灭菌深低温同种异体骨，贮存在-40℃以下的环境。

所述脱脂为：于20～40℃温度下，采用三氯甲烷:甲醇溶液的体积比为1:1的混合溶液浸泡骨粉(骨段、骨块、骨颗粒清洗除去骨髓后的)并振动，持续时间为24小时，期间更换混合溶液。

所述酒精浸泡为乙醇与过氧乙酸的混合溶液(其中，乙醇的质量分数为24％，过氧乙酸的质量分数为1％)浸泡4小时并振动。

上述脱脂灭菌深低温同种异体骨的应用，其特征在于：临床使用时，将包装有脱脂灭菌深低温同种异体骨的包装打开，将脱脂灭菌深低温同种异体骨放入生理盐水中复温达到37℃，切割成适当大小，植入骨缺损部位，进行内固定后即完成脱脂灭菌深低温同种异体骨的植入。

所述深低温为-40℃以下的环境。

本发明的有益效果是：脱脂灭菌深低温同种异体骨取材于人同种骨，所以骨组织的微组织结构和物质成分更有利于新骨生长，对受区组织刺激性小，所以生物相容好，且有利于植入骨愈合和通过组织“爬行替代”生物学反应过程逐渐衍变成病人自身骨组织，不需要再次手术取出植入物；清除骨髓、脱脂和酒精浸泡能消化残存的细胞膜、完全去掉了细胞基质，以便植入骨能为宿主细胞所适应，并使免疫原性大为下降，免疫排斥基本消失(免疫排斥反应小、安全性高)，新骨形成能力增加，可与受区愈合并逐渐替代为受体自身骨组织可与受区愈合并逐渐替代为受体自身骨组织(不需要再次手术取出)。同时清除骨髓、脱脂和酒精浸泡能清除和灭活了病毒等病原体，为移植传播疾病的预防提供了另一道屏障。低温环境下辐照灭菌可灭活微生物使产品成为无菌产品，进一步提高产品的安全性，使产品在打开内包装塑料袋后即可直接植入，同时低温环境可使产品在辐照灭菌过程中防止蛋白活性成分的破坏。本发明产品不经过冷冻干燥脱水处理、而用深低温贮存，使本发明产品保持生物力学强度(力学强度好)。

本发明可用于肿瘤、骨折等疾病骨缺损的植骨修复。

具体实施方式

脱脂灭菌深低温同种异体骨的制备方法，包括如下步骤：用人同种异体骨作为原材料(取材于人同种骨)，切割成不同大小的骨段、骨块、骨颗粒，清洗除去骨髓，于20～40℃温度下脱脂，酒精浸泡、纯化水清洗，然后包装，将包装后的产物存放在-40℃以下的环境至少12小时，然后放入保温容器中，周围放置冰块，将容器封装后20～25kGy剂量的钴－60辐照灭菌，即制成脱脂灭菌深低温同种异体骨，贮存在-40℃以下的环境。

所述脱脂为：于20～40℃温度下，采用三氯甲烷:甲醇溶液的体积比为1:1的混合溶液浸泡骨粉(骨段、骨块、骨颗粒清洗除去骨髓后的)并振动，持续时间为24小时，期间更换混合溶液。

所述酒精浸泡为乙醇与过氧乙酸的混合溶液(其中，乙醇的质量分数为24％，过氧乙酸的质量分数为1％)。

上述脱脂灭菌深低温同种异体骨的应用，临床使用时，将包装有脱脂灭菌深低温同种异体骨的包装打开，将脱脂灭菌深低温同种异体骨放入生理盐水中复温达到37℃，切割成适当大小，植入骨缺损部位，进行内固定后即完成脱脂灭菌深低温同种异体骨的植入。