[发明专利]2‑甲氧基雌二醇在制备治疗葡萄膜黑色素瘤药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医学领域，尤其涉及2-甲氧基雌二醇在制备治疗葡萄膜黑色素瘤药物中的应用。

背景技术

葡萄膜黑色素瘤(Uveal melanoma,UM)是黑色素瘤的一种特殊类型，起源于眼葡萄膜层。UM是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，其中大多数为脉络膜黑色素瘤。UM发生通常为单眼、单灶性，双眼发生或同一眼内发生多灶性肿瘤的病例十分罕见。UM不仅可以导致患者视力丧失,而且严重威胁患者生命。UM主要经血行转移，有半数患者可发生远处转移，主要转移至肝脏。一旦诊断确立，通常在1年以内是致命的，因为目前临床没有有效的治疗方法。即使是在没有明确的转移发生之前摘除患眼眼球，其5年死亡率仍有17％～53％。近年来黑色素瘤的发病率呈增长趋势，年增长率约为3～5％，已经成为临床上发病率增长最快的恶性肿瘤之一。目前，针对该肿瘤缺乏有效的药物治疗。2-Methoxyestradiol (2-MeOE2)能够使微管解聚，并抑制HIF-1α核积累以及HIF转录活性，在多种肿瘤细胞系中具有有效的抗肿瘤活性，因而被认为对肿瘤治疗有较好的前景。但迄今为止，尚没有2-Methoxyestradiol(2-MeOE2)葡萄膜黑色素瘤中应用的报道，葡萄膜黑色素瘤的疗效和作用机制尚不清楚。

发明内容

为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种2-甲氧基雌二醇在制备治疗葡萄膜黑色素瘤药物中的应用，所述的2-甲氧基雌二醇的分子式为 C₁₉H₂₆O₃，分子结构式如式I所示：

与现有技术相比，本发明的有益效果如下：

本发明首次发现，2-甲氧基雌二醇在制备葡萄膜黑色素瘤的药物中的应用，能显著抑制葡萄膜黑色素瘤细胞生长、迁移，并促进细胞凋亡，其提供了一种新的治疗药物，能提高治疗有效性，延长患者寿命，提高生存质量。前所未有的开拓了一个新的领域。

附图说明：

图1为本发明实施例1中IC50测试实验的实验结果图。

图2为本发明实施例2中平板克隆实验的实验结果图。

图3为本发明实施例3中细胞增殖实验的实验结果图。

图4为本发明实施例4中的细胞凋亡实验的实验结果图。

具体实施方式

下面结合具体的实施例对本发明作进一步地说明，以更好地理解本发明。

本发明的2-甲氧基雌二醇(2-Methoxyestradiol)在制备治疗葡萄膜黑色素瘤药物中的应用，所述的2-甲氧基雌二醇的分子式为C₁₉H₂₆O₃，分子结构式如式I所示：

实施例1

IC50测定实验

实验材料：2-Methoxyestradiol(2-MeOE2)购自Selleck(中国)，cell-title glo试剂盒购自Promega(美国)

实验步骤：OCM1和OM431细胞接种于384孔板，每孔2500个细胞,50ul培液，设10个浓度梯度加入2-Methoxyestradiol(2-MeOE2)，37℃，5％CO₂培养 72h后，加入cell-title glo试剂室温孵育10分钟，上机检测，根据测得的实验结果计算IC50，即半数致死量。实验结果见图1所示。

实施例2

平板克隆实验

实验步骤：OCM1和OM431细胞接种于6孔板，每孔1000个细胞，2ml培液，加入10uM浓度的2-Methoxyestradiol(2-MeOE2)，37℃，5％CO₂培养7天后，结晶紫染色，实验结果见图2所示。如图2所示，2-Methoxyestradiol(2-MeOE2) 抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的增殖。

实施例3：

细胞增殖实验(CCK8)

实验步骤：

OCM1细胞接种于6孔板，2ml培液，待细胞长满后做划痕，加入10uM浓度的2-Methoxyestradiol(2-MeOE2)，37℃，5％CO₂培养，分别于0h，12h，24h，48h拍照，比较细胞迁移情况。实验结果如图3所示，2-Methoxyestradiol (2-MeOE2)能显著抑制葡萄膜黑色素瘤细胞的迁移。

实施例4

细胞凋亡实验

实验步骤：