[发明专利]一种分离纯化奥美拉唑的方法

说明书

本发明公开了一种分离纯化奥美拉唑的方法。本发明采用超临界流体色谱系统，以十八烷基硅烷键合硅胶、辛烷基硅烷键合硅胶、二醇基硅胶作为固定相，超临界CO₂做流动相，甲醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃做夹带剂，分离纯化得到纯度大于99%的奥美拉唑。本发明以CO₂做流动相，仅添加少量有机溶剂，减少了有机溶剂对环境的污染，绿色环保，同时，制备过程简单，易于操作。

技术领域

本发明涉及一种医药化合物的纯化方法，特别是奥美拉唑的纯化方法。

背景技术

奥美拉唑，英文名称为Omeprazole，白色或类白色粉末，无臭，无味。易溶于二甲基甲酰胺，溶于甲醇，难溶于水，在水溶液中不稳定，对强酸也不稳定，应低温避光保存。

超临界萃取简单介绍：超临界CO₂流体萃取（SFE）分离过程的原理是利用超临界流体的溶解能力与其密度的关系，即利用压力和温度对超临界流体溶解能力的影响而进行的。在超临界状态下，将超临界流体与待分离的物质接触，使其有选择性地把极性大小、沸点高低和分子量大小的成分依次萃取出来。当然，对应各压力范围所得到的萃取物不可能是单一的，但可以控制条件得到最佳比例的混合成分，然后借助减压、升温的方法使超临界流体变成普通气体，被萃取物质则完全或基本析出，从而达到分离提纯的目的，所以超临界CO₂流体萃取过程是由萃取和分离过程组合而成的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分离纯化奥美拉唑的方法，以得到一种高纯度的奥美拉唑。具体方案如下：

（1）使用甲醇溶解奥美拉唑粗品，然后使用0.45um的微孔滤膜进行过滤；

（2）配置夹带剂（甲醇、丙酮、乙腈、四氢呋喃的混合物），其体积比为甲醇：丙酮：乙腈：四氢呋喃=3:2:9:4~4:3:6:5；

（3）用超临界流体色谱系统对过滤后的粗品进行分离纯化，以十八烷基硅烷键合硅胶、辛烷基硅烷键合硅胶、二醇基硅胶作为固定相，以带有夹带剂的超临界CO₂做流动相，对过滤后的奥美拉唑粗品进行分离纯化；

（4）将接收的液体流份使用旋转蒸发仪进行后处理，得到的白色粉末即为目标产物。

本发明的有益效果是采用超临界流体色谱分离纯化奥美拉唑操作简单、易控制，使用带有少量夹带剂的超临界CO₂作为流动相，绿色环保，得到的莫西菌素的纯度高。

具体实施方式

实施例1

使用甲醇溶解奥美拉唑粗品，然后使用0.45um的微孔滤膜进行过滤。配置甲醇：丙酮：乙腈：四氢呋喃=3:2:9:4的夹带剂，十八烷基硅烷键合硅胶作为固定相，超临界CO₂：夹带剂=95:5的流动相体系平衡系统15min，然后进样，洗脱约50min后开始接收目标组分，接收约7min，然后用超临界CO₂：夹带剂=90:10的流动相进行洗脱。将接收的液体流份使用旋转蒸发仪进行后处理，得到的白色粉末即为目标产物。

实施例2

使用甲醇溶解奥美拉唑粗品，然后使用0.45um的微孔滤膜进行过滤。配置甲醇：丙酮：乙腈：四氢呋喃=3:2:8:5的夹带剂，使用辛烷基硅烷键合硅胶作为固定相，使用超临界CO₂：夹带剂=95:5的流动相体系平衡系统15min，然后进样，洗脱约45min后开始接收目标组分，接收约7min，然后使用超临界CO₂：夹带剂=90:10为流动相体系进行洗脱。将接收的液体流份使用旋转蒸发仪进行后处理，得到的白色粉末即为目标产物。

实施例3

使用甲醇溶解奥美拉唑粗品，然后使用0.45um的微孔滤膜进行过滤。配置甲醇：丙酮：乙腈：四氢呋喃=4:2:8:4的夹带剂，使用二醇基硅胶作为固定相，使用超临界CO₂：夹带剂=95:5的流动相体系平衡系统15min，然后进样，洗脱约60min后开始接收目标组分，接收约7min，然后使用超临界CO₂：夹带剂=90:10为流动相体系进行洗脱。将接收的液体流份使用旋转蒸发仪进行后处理，得到的白色粉末即为目标产物。